westport, ct,《血液》(blood)雜志上有研究者報(bào)道反應(yīng)停的類(lèi)似物可在體外誘導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞凋亡。一些免疫調(diào)節(jié)劑(imids)正在接受臨床試驗(yàn)的評(píng)價(jià)。
波士頓dana-farber 腫瘤研究所的dr. kenneth c. anderson及其同事報(bào)道:一系列的體外研究均顯示反應(yīng)停和幾種imids可誘導(dǎo)對(duì)馬法蘭、表阿霉素和地塞米松耐藥的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞凋亡。
三種用于試驗(yàn)的imids在對(duì)應(yīng)血清可以得到的濃度時(shí)使50%的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的dna合成受到抑制,均對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接效應(yīng),提示了其臨床應(yīng)用的潛在價(jià)值。
dr. anderson 稱(chēng)這個(gè)試驗(yàn)主要的新發(fā)現(xiàn)是反應(yīng)停與其更加有效的衍生物imids除了有抗血管生成的活性外,還可直接誘導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞(mm)死亡或?qū)μ幱谛菝郀顟B(tài)的mm細(xì)胞起作用,即使這些細(xì)胞對(duì)于傳統(tǒng)治療耐藥。
體外研究也顯示:imids可以與傳統(tǒng)的化療藥物如地塞米松聯(lián)合應(yīng)用以增強(qiáng)其效果。imids 的i期臨床試驗(yàn)已經(jīng)開(kāi)始,該研究可在幾個(gè)月后完成,因此很快可進(jìn)行ii期臨床試驗(yàn)以判斷已經(jīng)建立的治療方案和劑量的療效。
dr. anderson 說(shuō):“我們的希望之一是與反應(yīng)停相比,imids不僅更有效,而且副作用較少。”
在這方面celgene 藥廠正在開(kāi)發(fā)一種imids --- cdc501,它看起來(lái)更有前途。celgene科學(xué)部的主要負(fù)責(zé)人dr. dave sterling稱(chēng)cdc501已經(jīng)通過(guò)了i期臨床試驗(yàn),所有的健康自愿者均無(wú)副作用。在i期臨床試驗(yàn)中未見(jiàn)到鎮(zhèn)靜反應(yīng)的證據(jù),在兔模型上未見(jiàn)到與反應(yīng)停相關(guān)的致畸形反應(yīng)的證據(jù),在有效的治療劑量應(yīng)該不會(huì)有任何的副作用。
cdc501正在進(jìn)行2項(xiàng)預(yù)試驗(yàn)或i/ii期試驗(yàn),公司預(yù)計(jì)在下一年的早些時(shí)候可完成這些試驗(yàn)。(實(shí)習(xí)編輯:悅木)
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