多發(fā)性骨髓瘤是一種源于前b細(xì)胞的骨髓漿細(xì)胞惡性增殖性疾病 ，惡性漿細(xì)胞分泌大量的單克隆免疫球蛋白，又名副蛋白，m蛋白。一般來(lái)說(shuō)，它可以分為igg、iga、igm、igd、ige、游離輕鏈（kappa或lamda）及游離重鏈等7型 。電泳后，它可呈現(xiàn)出一條有特征性的帶（m）。骨髓瘤的患者多以骨病、腎病等繼發(fā)病就診，常被誤診為骨折、腎小球腎炎等疾病。據(jù)不同醫(yī)院統(tǒng)計(jì)資料分析，誤診率可達(dá)54%～69.1% ，個(gè)別醫(yī)院甚至高達(dá)100% ，誤診時(shí)間短則數(shù)月，長(zhǎng)則年余，因此許多患者錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)期，本實(shí)驗(yàn)旨在說(shuō)明免疫固定電泳對(duì)多發(fā)性骨髓瘤早期診斷和鑒別診斷的意義。
1 材料和方法
1.1 材料
1.1.1 標(biāo)本來(lái)源 40例建議做免疫固定的血樣標(biāo)本。
1.1.2 試劑 法國(guó)sebia公司生產(chǎn)的試劑盒hydragel2if（lot no.18091/01），帶抗血清免疫蛋白。
1.1.3 儀器 法國(guó)sebia hydrasys全自動(dòng)電泳儀。
1.2 方法 加樣:取血清10μl點(diǎn)樣（配套的點(diǎn)樣梳）于ph8.8、0.1的瓊脂糖凝膠板（2人份或4人份）上加樣5min，在20w的恒定電流下進(jìn)行直到42vh為止，20℃恒溫由peltier系統(tǒng)控制（約9min）。加抗血清:在每份標(biāo)本的6個(gè)電泳區(qū)域上各加固定溶液40μl，抗igg、iga、igm、抗κ、λ（游離和結(jié)合）型血清各25μl。然后由機(jī)器進(jìn)行孵育、烘干。染色:先用ph8.8的堿性溶液沖洗膠板3min，然后用紫酸染色，用1‰冰醋酸褪色，烘干。接著又染色，褪色，再褪色，烘干。完畢后觀察結(jié)果。
2 結(jié)果
應(yīng)用hydyasys電泳儀對(duì)40例血標(biāo)本進(jìn)行免疫固定，其中25例出現(xiàn)重鏈伴輕鏈成分。收集此25例的病歷其中18例臨床診斷為多發(fā)性骨髓瘤，3例拒做骨穿未確診，2例確診前轉(zhuǎn)院，2例尚未確診。25例患者的免疫電泳分型結(jié)果見(jiàn)表1。
免疫電泳分型結(jié)果
3 討論
多發(fā)性骨髓瘤是一種克隆細(xì)胞無(wú)控制地積聚的腫瘤。對(duì)于多發(fā)性骨髓瘤而言有3項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查具有診斷意義:①證實(shí)有高濃度單克隆免疫球蛋白或單克隆輕鏈的存在。②發(fā)現(xiàn)骨髓中漿細(xì)胞異常增多15%;或有骨髓瘤細(xì)胞（幼稚漿細(xì)胞）存在。③骨骼x線檢查證實(shí)有溶骨性病變存在。凡有多發(fā)性骨髓瘤臨床表現(xiàn)及上述二項(xiàng)陽(yáng)性即可排除其它疾病而確診為多發(fā)性骨髓瘤。其典型表現(xiàn)是骨痛、腎功能損害、貧血及出血現(xiàn)象、高粘滯血癥等。其中骨痛是此病最常見(jiàn)癥狀，此因骨髓瘤細(xì)胞分泌細(xì)胞因子（白細(xì)胞介素-1）、淋巴細(xì)胞毒素、腫瘤壞死因子激活破骨細(xì)胞，造成骨質(zhì)疏松病理性骨折而引起。以骨痛為主訴的患者約為65%，在整個(gè)病程中出現(xiàn)骨痛者高達(dá)88% 以上。但是，能夠引起骨痛的疾病很多如椎間盤(pán)突出、腰椎結(jié)核、骨腫瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)等，但這些疾病均不能引起m蛋白的出現(xiàn)。骨髓瘤患者的骨骼x線一般表現(xiàn)為彌漫性骨質(zhì)疏松，基質(zhì)出現(xiàn)穿鑿樣溶骨性病變以顱骨最為典型 。
但對(duì)于早期或慢性進(jìn)展性骨損害來(lái)講，x線并不是一種靈敏的方法 ，況且約35%的患者并不是以骨痛為首發(fā)癥狀。因此x線對(duì)多發(fā)性骨髓瘤早期診斷不具特別意義，而對(duì)于分泌型的患者來(lái)說(shuō)其基本發(fā)病機(jī)制就是骨髓中單克隆惡變漿細(xì)胞無(wú)節(jié)制增殖，浸潤(rùn)，分泌大量單克隆免疫球蛋白損傷正常組織，因此免疫固定必顯示某種單克隆成分過(guò)高。本組4例患者并未出現(xiàn)骨損傷但免疫固定電泳出現(xiàn)異常的球蛋白沉淀線，經(jīng)骨穿后確診為多發(fā)性骨髓瘤。據(jù)報(bào)道少數(shù)患者出現(xiàn)局部或泛發(fā)骨質(zhì)硬化對(duì)這種病例診斷，免疫固定起著決定性的意義。
不少患者以腎臟病變?yōu)槭装l(fā)表現(xiàn)，如大量蛋白尿、尿素 氮及肌酐升高而就診于泌尿內(nèi)科。本組3例患者診斷為慢性腎炎、尿毒癥而收住泌尿病房按腎小球腎炎治療。后經(jīng)我科建議，做免疫固定，出現(xiàn)單克隆m蛋白，配合骨穿確診為多發(fā)性骨髓瘤，延緩或阻止患者由前期進(jìn)入臨床期，為治療爭(zhēng)取了寶貴時(shí)間。
本組還有2例以心臟病就診，經(jīng)長(zhǎng)期各項(xiàng)檢查未查出原發(fā)病，后經(jīng)血清蛋白電泳出現(xiàn)m帶，免疫固定iggκ型。后診斷為大量輕鏈沉淀于心肌引起心肌淀粉樣變 導(dǎo)致的心臟病。
骨穿雖是診斷此病的金標(biāo)準(zhǔn)，但因它是局灶性病變，一次骨穿很難查出瘤細(xì)胞，況且多發(fā)性骨髓瘤患者的瘤細(xì)胞形態(tài)多種多樣，少部分患者的瘤細(xì)胞形態(tài)極不典型，很難用常規(guī)檢查方法證實(shí)為骨髓瘤細(xì)胞，而做免疫固定 就比較簡(jiǎn)單方便，而且容易判斷結(jié)果。
多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)于老年人，發(fā)生率隨年齡增大有增高趨勢(shì)，且病死率高達(dá)40% 。在我國(guó)日趨老齡化的同時(shí)，快速準(zhǔn)確地診斷顯得日益重要。
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