肝內(nèi)膽管結(jié)石的發(fā)病原因與膽道的細(xì)菌感染、寄生蟲(chóng)感染及膽汁滯留有關(guān)。此外，膽汁中的黏蛋白、酸性黏多糖、免疫球蛋白等大分子物質(zhì)，炎性滲出物，脫落的上皮細(xì)胞、細(xì)菌、寄生蟲(chóng)、膽汁中的金屬離子等，均參與結(jié)石的形成。
1、感染
膽道感染與肝膽管結(jié)石，普遍認(rèn)為膽道感染，特別是大腸埃希桿菌感染，產(chǎn)生細(xì)菌源β-葡萄糖醛酸酶，使結(jié)合膽紅素水解為游離膽紅素。在膽道感染時(shí)膽管炎性黏液物質(zhì)增加，凝聚作用增強(qiáng)，加以有鈣離子等金屬離子的參與，形成以膽紅素鈣為主的膽管結(jié)石。
2、膽汁淤滯
膽汁動(dòng)力學(xué)的改變由于膽管狹窄，膽道梗阻或膽管囊狀擴(kuò)張，繼之發(fā)生膽汁動(dòng)力學(xué)改變，渦流、淤滯和細(xì)菌感染。游離膽紅素沉淀，黏液膿性物的參與，形成褐黃色膽泥，進(jìn)一步加重膽道梗阻，淤滯、感染，促使膽石的形成。
3、膽道梗阻
膽道梗阻時(shí)膽汁中自由基活性增強(qiáng)，產(chǎn)生膽紅素鈣沉淀增多。近年研究表明，氧自由基與膽色素結(jié)石的形成有關(guān)。膽道感染使氧自由基增加，自由基又誘發(fā)膽管炎癥，并在膽紅素乙烯型聚合物的形成中起重要作用。
4、糖蛋白黏液物質(zhì)
糖蛋白黏液物質(zhì)是肝膽管結(jié)石形成的基質(zhì)，膽石間質(zhì)是以糖蛋白為主的黏液物質(zhì)，是黏合膽石各種成分形成膽石的框架和基礎(chǔ)。膽石間質(zhì)的研究發(fā)現(xiàn)，膽色素結(jié)石的間質(zhì)含量多，膽固醇結(jié)石間質(zhì)占10%，膽色素結(jié)石間質(zhì)占36%。膽色素類結(jié)石是在膽管炎癥基礎(chǔ)上，黏液物質(zhì)的增多，增加了膽紅素及鈣離子的凝結(jié)機(jī)制和成石核心，是促進(jìn)膽色素結(jié)石形成的基礎(chǔ)。
5、低蛋白
低蛋白與肝膽管結(jié)石，低蛋白高碳水化合物飲食，β-葡萄糖醛酸酶抑制物葡萄糖二酸1-4內(nèi)酯的含量減少，有利于β-葡萄糖醛酸酶使結(jié)合膽紅素水解為游離膽紅素，不溶于水，容易發(fā)生沉淀，是形成結(jié)石的基礎(chǔ)。
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