十多年來(lái),他汀類(lèi)藥物為血脂異常,特別是降低低密度脂蛋白立下了汗馬功勞,對(duì)降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白也有一定功效。但它并不能包打天下。單用他汀類(lèi)難以達(dá)到理想的降脂目標(biāo),許多情況下不得不加大劑量。然而劑量翻番并不等于療效翻番,還必須承擔(dān)不良作用(肝轉(zhuǎn)氨酶升高、橫紋肌溶解)增加的風(fēng)險(xiǎn)。其次,即使在大劑量強(qiáng)化治療的前提下,仍有近70%的患者發(fā)生冠脈事件。為了最大限度地提高療效,必須另辟蹊徑。以下介紹兩種新的有效藥物聯(lián)合。
依折麥布聯(lián)合他汀類(lèi)
人體內(nèi)膽固醇的來(lái)源不外兩種途徑,其一是腸道吸收來(lái)自食物和膽汁的膽固醇,其二是肝臟和外周組織中產(chǎn)生的膽固醇。他汀類(lèi)藥物主要是抑制肝臟內(nèi)膽固醇的合成,功效畢竟有限。依折麥布是第一個(gè)膽固醇吸收抑制劑,它作用于小腸細(xì)胞的刷狀緣,選擇性地抑制膽道和食物中膽固醇的吸收,但并不影響脂溶性維生素、甘油三酯等的吸收:由于小腸對(duì)膽固醇吸收的減少,使排泄增加。據(jù)研究,每天服用10毫克依折麥布,可以抑制約54%的膽固醇吸收,使低密度脂蛋白降低18%左右。
依折麥布與他汀類(lèi)聯(lián)合使用,為降低膽固醇提供了新的、強(qiáng)有力的途徑,患者耐受性好,不良作用少。數(shù)千例患者的臨床試驗(yàn)顯示,單用他汀類(lèi)。劑量增加一倍,僅能額外降低低密度脂蛋白6%;而在使用他汀類(lèi)基礎(chǔ)上加用依折麥布10毫克,則可降低低密度脂蛋白達(dá)25%左右,與他汀類(lèi)增加3倍劑量的效果相當(dāng)。目前國(guó)外己有依折麥布和辛伐他汀組成的復(fù)方制劑問(wèn)世。
他汀類(lèi)聯(lián)合緩釋煙酸
為提高高密度脂蛋白水平,人們?cè)南M谡{(diào)整生活方式+他汀類(lèi)。歐洲11個(gè)國(guó)家8545例患者按上述方案接受了為期3月的臨床試驗(yàn)。結(jié)果顯示,仍有40%的女性和33%的男性高密度脂蛋白降低,其中1/4的患者表現(xiàn)為低高密度脂蛋白和高甘油三酯,具有致動(dòng)脈硬化特征。
煙酸是一種能有效升高高密度脂蛋白的藥物,由于易引起皮膚潮紅,其應(yīng)用受限。緩釋煙酸的問(wèn)世解決了這一難題,潮紅發(fā)生率僅為煙酸的1/4。通常用量為1克/日,可升高高密度脂蛋白約15%-20%;最大用量為2克/日,可升高高密度脂蛋白26%。臨床觀察,他汀類(lèi)加緩釋煙酸(甲組),與單用他汀類(lèi)(乙組)對(duì)冠心病患者的療效對(duì)比,治療12個(gè)月后,甲組高密度脂蛋白升高21%,甘油三酯降低13%,頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度進(jìn)展減少68%;而乙組高密度脂蛋白無(wú)變化,甘油三酯降低5%,頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度呈現(xiàn)顯著進(jìn)展。目前,新的更大規(guī)模的試驗(yàn)正在啟動(dòng),據(jù)專(zhuān)家預(yù)測(cè),這一藥物聯(lián)合將有可能使心腦血管事件的發(fā)生危險(xiǎn)降低50%以上。
但是,不論使用何種療法,血脂異常者都必須注意健康的生活方式和飲食調(diào)節(jié)。美國(guó)心臟學(xué)會(huì)公布的建議內(nèi)容包括:經(jīng)常的體育活動(dòng),減肥,維持正常的體重、血壓和血糖;戒煙限酒,食用低熱量、低糖、低鹽的新鮮蔬菜、水果;奶類(lèi)用脫脂奶或低脂奶,限制動(dòng)物油、膽固醇、蛋類(lèi)的攝入;適當(dāng)食用瘦肉和豆類(lèi),禽類(lèi)應(yīng)去皮;每周應(yīng)攝入魚(yú)類(lèi),特別是富含w-3多不飽和脂肪酸的海魚(yú),烹魚(yú)前除去魚(yú)皮、魚(yú)表面的脂肪;糧食粗細(xì)搭配,粗糧不少于一半,每天食鹽少于6克。(實(shí)習(xí)編輯:小鹿)
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