克羅恩病是一種多發(fā)于回腸末端和結(jié)腸的慢性腸道炎性疾病。由于對(duì)其發(fā)病機(jī)制不明，目前尚無(wú)法根治。以前研究發(fā)現(xiàn)，人體16號(hào)染色體上的基因nod2 上的一個(gè)核苷酸發(fā)生突變（3020insc）與克羅恩病的發(fā)生有很大關(guān)系。但是，3020insc具體如何引發(fā)該病仍是個(gè)極具爭(zhēng)議的話題。
最近，美國(guó)康奈爾大學(xué)馬小京教授對(duì)該問(wèn)題做出了突破性進(jìn)展。研究表明，人體內(nèi)3020insc抑制了il-10基因的轉(zhuǎn)錄。這與以前研究中得出的等同于人類3020insc nod2突變體的小鼠模型中并未發(fā)現(xiàn)il-10減少的結(jié)論相悖。這可能是由于種屬特異性所致。
馬小京教授指出，如果能夠更加詳盡地闡明3020insc調(diào)節(jié)il-10基因表達(dá)的信號(hào)機(jī)制，調(diào)節(jié)通路的敏感部位就可作為克羅恩病基因治療的潛在靶標(biāo)，從而減輕腸黏膜穩(wěn)態(tài)平衡破壞導(dǎo)致的炎癥。
四川大學(xué)華西醫(yī)學(xué)中心免疫教研室羅志娟教授認(rèn)為：“基因突變的位點(diǎn)往往具有種族特性。該研究是基于西方白人群體的，而其他種族該病患者是否具有同樣突變位點(diǎn)還需進(jìn)一步的工作研究。已有研究表明，日本克羅恩病患者中未發(fā)現(xiàn)3020insc nod2突變。”
但是，該研究為克羅恩病的治療邁出了重要一步。“在此研究基礎(chǔ)上，可以建立包含人體il-10和3020insc突變體的轉(zhuǎn)基因小鼠模型。但需要指出的是，克羅恩病的發(fā)病是多因素的，還有其他基因的參與。”馬小京說(shuō)，“我們進(jìn)一步推測(cè)，3020insc的功能獲得特征使得利用小分子抑制劑阻止其活性成為可能”。
這項(xiàng)研究解決了與克羅恩病最顯著的遺傳突變體3020insc如何調(diào)節(jié)il-10基因轉(zhuǎn)錄這一具有爭(zhēng)議的問(wèn)題。馬小京認(rèn)為，這項(xiàng)研究不僅有助于克羅恩病的治療，對(duì)于其他一些與3020insc有著很大關(guān)系的免疫系統(tǒng)疾病，諸如移植排斥反應(yīng)、非霍奇金淋巴瘤、脊椎關(guān)節(jié)病的治療都有一定的促進(jìn)作用。
廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院消化內(nèi)科任建林教授評(píng)價(jià)說(shuō)：“本項(xiàng)研究進(jìn)行了完善的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，并經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床實(shí)驗(yàn)過(guò)程，對(duì)克羅恩病與基因突變體關(guān)系研究深入透徹，對(duì)將來(lái)開(kāi)發(fā)針對(duì)免疫機(jī)制治療的藥物有促進(jìn)作用。”（實(shí)習(xí)編輯：張嵐）
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