2016年對(duì)于FDA批準(zhǔn)新藥進(jìn)程來(lái)說(shuō)無(wú)疑是一個(gè)“小年”。截止到目前美國(guó)FDA僅僅批準(zhǔn)了22個(gè)創(chuàng)新藥物上市，相比于2015年的45種藥物可以說(shuō)成績(jī)不甚理想。而在這22種藥物中只有六種是用于診斷或治療腫瘤疾病。不過(guò)，千萬(wàn)不要認(rèn)為2016年對(duì)于腫瘤疾病領(lǐng)域來(lái)說(shuō)是黑色的一年。2016年辛勤的科研工作者仍然在對(duì)抗腫瘤研究中取得了許多重大進(jìn)展，近日就有外媒盤(pán)點(diǎn)了2016年在抗擊腫瘤領(lǐng)域所取得的八個(gè)重大進(jìn)展。

2016年FDA批準(zhǔn)的22個(gè)原創(chuàng)新藥，14種與治療癌癥相關(guān)

2016/1/12 美國(guó)副總統(tǒng)拜登領(lǐng)銜美國(guó)腫瘤登月計(jì)劃

美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬在2016年年初公布了一項(xiàng)名為腫瘤登月（Cancer Moonshot）的計(jì)劃并提名美國(guó)副總統(tǒng)拜登負(fù)責(zé)這項(xiàng)雄心勃勃的生命科學(xué)計(jì)劃。這一計(jì)劃不僅僅是為了縮短新療法上市時(shí)間，同時(shí)還致力于改進(jìn)現(xiàn)有療法和提出檢測(cè)早期疾病的新方案，以提高腫瘤患者在早期接受治療的可能性。拜登在這一年中花費(fèi)了大量時(shí)間從眾多科學(xué)家、醫(yī)藥公司CEO、患者和臨床醫(yī)生咨詢(xún)意見(jiàn)并提出了這項(xiàng)堪比登月的腫瘤研究計(jì)劃的戰(zhàn)略目標(biāo)。今年十月份，拜登宣布了一項(xiàng)名為“Blood Profiling Atlas”的新計(jì)劃，致力于加速液體活檢方法的建立和發(fā)展，這種方法可以通過(guò)檢測(cè)血液中微量的腫瘤DNA來(lái)確診早期癌癥患者。同時(shí)，他還公布了一系列重量級(jí)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)人士名單，這份名單中包括了諾華、輝瑞、賽默飛世爾以及基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)公司（Foundation Medicine）等醫(yī)藥巨頭高管，這些業(yè)界龍頭將在這一計(jì)劃框架下通力合作，使其變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。

2016/4/13 億萬(wàn)富翁Sean Parker 創(chuàng)立癌癥研究中心

個(gè)人投入2.5億美元設(shè)立癌癥研究機(jī)構(gòu)的Sean Parker

盡管這個(gè)Napster公司創(chuàng)始人兼Facebook前董事長(zhǎng)引起特立獨(dú)行而招致不少非議，但他的的確確為這家新的癌癥研究機(jī)構(gòu)砸入了真金白銀，這也讓人佩服不已。Parker為這家以自己名字命名的癌癥免疫研究中心投入了共計(jì)2.5億美元的經(jīng)費(fèi)用，于開(kāi)發(fā)利用機(jī)體免疫系統(tǒng)抗擊腫瘤的新療法。同時(shí)，他還說(shuō)服了六家頂尖癌癥研究機(jī)構(gòu)參與其中并妥善解決了可能存在的專(zhuān)利問(wèn)題以避免未來(lái)知識(shí)產(chǎn)權(quán)方面的爭(zhēng)執(zhí)對(duì)新突破的桎梏。參與其中的包括了紐約的紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心、賓州大學(xué)以及德州大學(xué)MD安德森癌癥中心。

2016/4/28艾伯維斥資100億美元收購(gòu)Stemcentryx獲得其肺癌藥物研發(fā)項(xiàng)目Rova-T

今年4月28日，制藥巨頭艾伯維公司花費(fèi)了高達(dá)100億美元收購(gòu)Stemcentryx公司，只為將其處于研發(fā)階段的肺癌新藥rovalpituzumab tesirine (Rova-T)收入旗下。艾伯維認(rèn)為這一藥物有希望成為峰值銷(xiāo)量達(dá)數(shù)十億美元的重磅藥物。Rova-T目前在正處于治療小細(xì)胞肺癌研究中，這一藥物通過(guò)靶向名為DLL3蛋白的新機(jī)制來(lái)治療腫瘤。DLL3主要表達(dá)于腫瘤細(xì)胞表面。這一交易是在Facebook億萬(wàn)富翁Peter Thiel的資助下完成的，整個(gè)協(xié)議包括58億美元的預(yù)付款和超過(guò)40億美元的里程碑獎(jiǎng)金構(gòu)成。

幾個(gè)月之后，在2016年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）會(huì)議上，艾伯維公布了一個(gè)小型研究數(shù)據(jù)表明有39%的DLL3高表達(dá)肺癌患者對(duì)該藥物有響應(yīng)，不過(guò)讓人失望的是，該藥物僅能將患者平均生存期延長(zhǎng)一個(gè)月。目前一項(xiàng)更大規(guī)模的，僅有高表達(dá)DLL3患者參與的臨床研究正在進(jìn)行中。

2016/6/4 百時(shí)施貴寶腫瘤免疫療法在一項(xiàng)肺癌臨床研究中效果顯著

檢驗(yàn)點(diǎn)藥物能夠通過(guò)抑制檢驗(yàn)點(diǎn)蛋白如“PD-1”幫助免疫系統(tǒng)識(shí)別并攻擊腫瘤細(xì)胞，這類(lèi)藥物的研究在過(guò)去幾年中已經(jīng)趨于白熱化。不過(guò)，研究人員普遍認(rèn)為腫瘤免疫療法的結(jié)合會(huì)起到一個(gè)協(xié)同放大的抗癌效果。2015年，BMS公司聯(lián)合PD-1藥物Opdivo（nivolumab）以及CTLA-4抑制劑藥物Yervoy（ipilimumab）獲得巨大成功。

而在2016年ASCO年會(huì)上，BMS這一聯(lián)合療法在惡性非小細(xì)胞肺癌臨川研究中再次驚艷四方。表達(dá)PD-L1的患者群體對(duì)這種聯(lián)合療法的總體反應(yīng)率達(dá)到了57%，而Opdivo組僅為28%。目前這一療法正處于臨床III期研究中。

2016/6/29 PARP抑制劑藥物治療卵巢癌取得重大突破

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種名為PARP的蛋白在腫瘤細(xì)胞修復(fù)其DNA過(guò)程中起到重要作用。因此，一些生物醫(yī)藥公司近年來(lái)致力于開(kāi)發(fā)PARP抑制劑類(lèi)藥物用于治療癌癥。阿斯利康公司的PARP抑制劑藥物L(fēng)ynparza（olaparib）2014年獲批用于治療一些卵巢癌患者。但是近年來(lái)，Tesaro和Clovis兩家公司相信他們將能夠占據(jù)更重要的市場(chǎng)份額。

兩家公司在公布了其開(kāi)發(fā)的PARP抑制劑藥物niraparib的積極臨床研究數(shù)據(jù)后，Tesaro公司6月29號(hào)股價(jià)飆升85%至68.78美元。數(shù)據(jù)顯示，帶有BRCA基因突變的卵巢癌患者接受治療后病情惡化風(fēng)險(xiǎn)降低了73%之多，而在HRD陽(yáng)性和BRCA陰性患者群體中，這一數(shù)字分別為62%和55%。FDA據(jù)此于12月20日授予其優(yōu)先審核資格，這也將Tesaro公司股價(jià)進(jìn)一步推高到135美元。而這一消息恰巧是在FDA批準(zhǔn)Clovis公司的PARP抑制劑藥物Rubraca (rucaparib)治療BRCA陽(yáng)性患者一天之后。這也比FDA審批Rubraca的原計(jì)劃提早了2個(gè)月之久。受此消息影響，Clovis公司股價(jià)上升9%，達(dá)到了40.48美元。

2016/8/22 輝瑞下重注！140億美元收購(gòu)Medivation

輝瑞140億美元收購(gòu)Medivation的例子也從另一個(gè)側(cè)面說(shuō)明了PARP抑制劑藥物到底有多火。輝瑞公司通過(guò)收購(gòu)后者，獲得了其用于治療BRCA陽(yáng)性乳腺癌患者的PARP抑制劑藥物talozaparib。該藥物目前仍處于臨床后期研究階段，因此輝瑞未來(lái)能從中獲益多少尚未可知。但另外一個(gè)重要考慮因素則是Medivation的Xtandi(enzalutamide)，Xtandi通過(guò)降低睪酮水平治療前列腺癌。截止到今年八月份，該藥物的銷(xiāo)售額已經(jīng)突破了20億美元大關(guān)。通過(guò)收購(gòu)Medivation，輝瑞腫瘤部門(mén)年銷(xiāo)售收入將倍增至50億美元。

2016/12/4 Kite醫(yī)藥率先向FDA提交CAR-T療法

融合嵌段抗原T細(xì)胞（CAR-T）療法今年經(jīng)歷了大起大落。但是在這場(chǎng)利用CAR-T療法治療白血病的開(kāi)發(fā)中，Kite公司顯然走在了其競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手諾華和Juno公司前面。Kite公司表示將于今年年底前向FDA提交相關(guān)申請(qǐng)，公司目前已經(jīng)啟動(dòng)了這一進(jìn)程。公司此次提交的是KTE-C19療法，這種療法主要用于治療復(fù)發(fā)性非霍奇金氏淋巴癌。一旦獲得批準(zhǔn)，公司計(jì)劃于2017年上市該療法。

盡管今年八月份曾經(jīng)削減CAR-T療法部門(mén)使投資人倍感擔(dān)憂(yōu)，但制藥巨頭諾華則表示，公司將于2017年提交其與賓州大學(xué)聯(lián)合開(kāi)發(fā)的CAR-T療法CTL019審批申請(qǐng)。就在Kite公司宣布啟動(dòng)申請(qǐng)流程的同一天，諾華公布了其CAR-T療法治療兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病臨床研究的中期分析結(jié)果，結(jié)果顯示82%的患者得到緩解。

而這場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中唯一的失敗者可能就是Juno公司。今年七月份，Juno公司CAR-T療法JCAR015臨床II期研究中有三名患者死亡，盡管公司迅速確定了問(wèn)題在于使用了化療藥物fludarabine預(yù)治療患者并在停止使用該藥物后又重啟了臨床研究。但公司在今年11月另外兩名患者的意外死亡又迫使公司暫停了這一研究。這一系列事件也為公司開(kāi)發(fā)該療法的前景蒙上了一層陰云。

2016/12/13 21世紀(jì)治愈法案（21st Century Cures Act）正式獲得通過(guò) 48億美元將投入腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療研究

美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬簽署《21世紀(jì)治愈法案》

即將卸任的美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬在2016年底，簽署批準(zhǔn)了21世紀(jì)治愈法案，確定投入48億美元的聯(lián)邦預(yù)算用于支持腫瘤登月計(jì)劃以及精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃。這兩項(xiàng)計(jì)劃都致力于發(fā)展精準(zhǔn)醫(yī)療。“精準(zhǔn)醫(yī)療”是指根據(jù)患者基因突變型以及其他因素精確匹配合適療法以達(dá)到最大治療效果。這筆經(jīng)費(fèi)將用于支持一項(xiàng)已經(jīng)啟動(dòng)的腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療研究項(xiàng)目，包括白血病&淋巴瘤學(xué)會(huì)在內(nèi)的多個(gè)學(xué)術(shù)團(tuán)體和公司都參與其中。

綜上，雖然新藥批準(zhǔn)的速度有所放緩，但是不得不說(shuō)，人類(lèi)在對(duì)付癌癥的武器庫(kù)方面是越來(lái)越豐富了。這也難怪有媒體評(píng)述：“科學(xué)家們甚至越來(lái)越愿意用這個(gè)詞形容對(duì)抗癌癥的前景：治愈。”

原標(biāo)題：一直在戰(zhàn)斗！2016年腫瘤領(lǐng)域八大進(jìn)展