近日，賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，揭示了腫瘤避開(kāi)免疫系統(tǒng)的一種方式，并指出了該如何對(duì)免疫治療方法進(jìn)行改進(jìn)來(lái)治療實(shí)體腫瘤。

研究人員檢測(cè)了結(jié)直腸癌患者的組織樣本，發(fā)現(xiàn)正常組織和癌變組織的IFNAR1蛋白水平存在顯著差異；癌細(xì)胞中幾乎完全缺失了IFNAR1的表達(dá)。這種缺失還與病人的不良預(yù)后有關(guān)。隨后研究人員以小鼠為模型進(jìn)一步確定了IFNAR1缺失如何參與了腫瘤的生長(zhǎng)。

研究人員還分析了基因工程小鼠體內(nèi)的T細(xì)胞水平并與正常小鼠進(jìn)行了對(duì)比，他們發(fā)現(xiàn)正常小鼠腫瘤內(nèi)部的免疫細(xì)胞數(shù)目顯著少于基因工程小鼠，其中包括具有殺傷作用的T細(xì)胞。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證明T細(xì)胞內(nèi)IFNAR1的下調(diào)會(huì)大大降低T細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中的存活能力。

此外，研究人員通過(guò)抑制負(fù)責(zé)降解IFNAR1的酶在轉(zhuǎn)移的T細(xì)胞中穩(wěn)定了IFNAR1的表達(dá)。這樣可以重新恢復(fù)細(xì)胞毒性T細(xì)胞內(nèi)該受體的水平，增加腫瘤內(nèi)部細(xì)胞毒性T細(xì)胞的數(shù)量，可以發(fā)揮強(qiáng)力的抗腫瘤效果。

目前，研究人員正在開(kāi)發(fā)一個(gè)可以用藥物穩(wěn)定受體水平的新模型，也在尋找一種方法將一個(gè)穩(wěn)定的受體加入到CAR-T細(xì)胞治療中。