健康一線（vodjk.com）訊 近日，德州大學MD安德森癌癥中心的一項研究發(fā)現(xiàn)了ENL在白血病進程中的重要作用，并指出利用BET抑制劑的一類實驗藥物有可能有效治療急性髓性白血?。?span>AML）。

AML是一種侵襲性血癌，涉及所有年齡段的人們，是第二類最常見的白血病類型。我們經(jīng)常需要使用員工證來出入工作場所，而在細胞中一種稱為ENL的蛋白質(zhì)也是采用同樣的方式為治療AML帶來了新的希望。

新型“閱讀器”的發(fā)現(xiàn)一直是表觀遺傳學領(lǐng)域的一個研究熱點。2014年，一類新型組蛋白乙酰化修飾“閱讀器”——YEATS結(jié)構(gòu)域被發(fā)現(xiàn)。迄今為止，被發(fā)現(xiàn)的各式各樣“閱讀器”已近30種。其中，比較為人熟知的賴氨酸乙?；喿x器是溴域（Bromodomain）。YEATS結(jié)構(gòu)域從酵母到人類都高度保守（包括序列和功能），目前已經(jīng)在70多個物種中鑒定出數(shù)百個含有YEATS結(jié)構(gòu)域的蛋白成員，比較具有代表性的如AF9、ENL、GAS41、YAF9、SAS5、TAF14等，是一些重要表觀遺傳調(diào)控復(fù)合物（包括染色質(zhì)重塑復(fù)合物、組蛋白乙?；瘡?fù)合物等）的組分。

在此基礎(chǔ)上，研究人員進一步發(fā)現(xiàn)了包含YEATS結(jié)構(gòu)域“閱讀器”的ENL會促進白血病進程，“我們的研究表明，ENL是AML白血病維持所需要的元件，”MD安德森癌癥中心的Xiaobing Shi博士說，“ENL被消耗引發(fā)了一種抗白血病的作用，抑制白血病細胞體內(nèi)和體外的生長。而且值得注意的是，阻斷ENL能進一步導(dǎo)致白血病細胞對BET抑制劑致敏”。

最新研究采用了CRISPR基因編輯工具，剔除了ENL，抑制了癌癥基因的表達，由于癌細胞常常參與染色質(zhì)調(diào)節(jié)途徑，因此這能造成重要影響。

“靶向表觀遺傳學閱讀器是一類很有臨床前景的抗癌治療方向，”表觀遺傳學和分子致癌作用研究助理教授Hong Wen博士說，“我們的研究發(fā)現(xiàn)ENL可以作為一種染色質(zhì)閱讀器，用以調(diào)控致癌程序，這表明ENL未來可以作為AML的潛在藥物靶點。”