健康一線（vodjk.com）訊：來自美國匹茲堡大學（University of Pittsburgh）的科學們于近日發(fā)現(xiàn)，如果合理組合溶瘤病毒和免疫檢查點抑制劑這兩種療法，就有可能達到協(xié)同作用，合作產(chǎn)生更強大的抗癌效果。

T-VEC和PD-L1抗體對小鼠腫瘤的聯(lián)合抑制（圖片來源：《Nature Communications》）

這是目前癌癥藥物研究中的兩個熱門領(lǐng)域，兩者均在臨床試驗中展示出了抗癌潛力。溶瘤病毒是指將天然的或經(jīng)過基因重組的病毒選擇性地感染癌細胞，通過病毒自身的功能殺死并裂解癌細胞。這時，若再加以一定的免疫刺激，破裂的癌細胞能夠引起系統(tǒng)性的免疫反應(yīng)，引導免疫系統(tǒng)對其它癌細胞展開攻擊。美國FDA已經(jīng)批準了talimogene laherparepvec （T-VEC）用于治療黑色素瘤，它是一種基于單純皰疹病毒的溶瘤病毒療法。而免疫檢查點抑制劑正在廣為人所知，CTLA-4和PD-1/PD-L1抑制劑都是通過阻斷癌細胞抑制機體免疫功能的信號通路，來激活免疫系統(tǒng)對癌細胞展開攻擊。不過，目前獲批的PD-1/PD-L1抑制劑只能針對表達一定程度PD-L1的腫瘤，而對于那些不表達或者表達較少PD-L1的“冷”腫瘤無能為力。

研究人員發(fā)現(xiàn)，當他們使用牛痘病毒感染癌細胞后，被病毒激活的免疫系統(tǒng)使得更多的T細胞進入了腫瘤組織。面對T細胞的侵入，癌細胞會產(chǎn)生自我保護機制來逃過免疫攻擊，其中一種主要辦法就是增加PD-L1的表達。研究人員意識到，通過這個方法可以將那些原本對PD-1/PD-L1抑制劑不敏感的“冷”腫瘤，變?yōu)槊舾械?ldquo;熱”腫瘤。這時再加入PD-1/PD-L1抑制劑就有可能取得疊加的效果。

研究人員在一個小鼠結(jié)腸癌模型中進行的實驗證實了這一點，單獨使用溶瘤病毒或者PD-L1單抗一周之后，腫瘤的大小減小了一半左右，而兩者聯(lián)用，能夠減小腫瘤80%以上，其中超過40%的小鼠體內(nèi)腫瘤完全消失。并且兩者聯(lián)用能夠延長患癌小鼠的平均生存時間超過一個月。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，兩種療法聯(lián)用顯著地增加了腫瘤特異的CD4和CD8陽性的T細胞數(shù)量，并產(chǎn)生了系統(tǒng)性的針對腫瘤的免疫反應(yīng)。

可見，通過使用溶瘤病毒，大大增加了對免疫檢查點抑制劑敏感的腫瘤類型和數(shù)量。