近日,波士頓大學(xué)合成生物學(xué)家威爾森·黃帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)提出一種方法,用基因工程方法編輯哺乳動(dòng)物細(xì)胞DNA,從而進(jìn)行復(fù)雜的計(jì)算,使這類細(xì)胞變成生物計(jì)算機(jī)。他們希望新的編程技術(shù)有助于癌癥治療、按需生長可以替換受損身體部位的組織等。
一直以來,科學(xué)家嘗試將細(xì)胞編輯工程從細(xì)菌擴(kuò)展到哺乳動(dòng)物細(xì)胞,創(chuàng)建可幫助檢測和治療人類疾病的DNA電路。但是,很多努力都失敗了,原因是復(fù)雜電路若正常運(yùn)行,需要單個(gè)基因組件的開關(guān)穩(wěn)定工作,而基因打開或關(guān)閉的最常見方法,是讓被稱為轉(zhuǎn)錄因子的蛋白質(zhì)與特定基因結(jié)合并調(diào)節(jié)其表達(dá)。問題是,這些轉(zhuǎn)錄因子都有細(xì)微的不穩(wěn)定表現(xiàn)。
此次研究人員摒棄了轉(zhuǎn)錄因子,使用剪切型酶來切換人腎細(xì)胞基因的開關(guān)。為了設(shè)計(jì)DNA電路,研究人員在常規(guī)細(xì)胞機(jī)器啟動(dòng)后,插入4個(gè)額外的DNA片段,其中兩個(gè)被稱作重組酶的片段,可在與特定藥物結(jié)合時(shí),激活并點(diǎn)亮能產(chǎn)生綠色熒光蛋白的細(xì)胞,從而成功穩(wěn)定控制了DNA開關(guān)。
研究團(tuán)隊(duì)稱,可以通過在不同的目標(biāo)線上添加更多重組酶,創(chuàng)建各種電路,用來執(zhí)行不同的邏輯操作。目前,該團(tuán)隊(duì)已經(jīng)建立了113個(gè)不同的電路,成功率高達(dá)96.5%。進(jìn)一步的演示證明,他們?cè)O(shè)計(jì)的人類細(xì)胞生物學(xué)樣本系,使電路可以不同的輸入組合方式運(yùn)行16種不同的邏輯。
研究人員希望用這類新興的細(xì)胞電路創(chuàng)造新的療法。例如,可以設(shè)計(jì)具有免疫活性的T細(xì)胞,檢測出癌細(xì)胞產(chǎn)生的生物標(biāo)記物;或者嘗試設(shè)計(jì)干細(xì)胞,在不同信號(hào)提示時(shí),發(fā)展成特定的細(xì)胞類型,按需生成人類病患所需的身體組織,如產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞或生成軟骨的軟骨細(xì)胞等。
雖然科學(xué)家已經(jīng)能在基因組水平對(duì)DNA進(jìn)行操作,設(shè)計(jì)病毒、再造器官似乎也并非難事,但功能層面上,仍限于重現(xiàn)細(xì)胞固有功能和輕度改造。
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