人類基因暗物質(zhì)環(huán)形RNA（核糖核酸）被發(fā)掘了一項(xiàng)新功能。我國(guó)科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)環(huán)形RNA及其生成調(diào)控過程參與抗病毒免疫反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)為環(huán)形RNA的功能和抗病毒免疫相關(guān)研究提供了新視角。這項(xiàng)成果近日在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《分子細(xì)胞》發(fā)布。

由于實(shí)驗(yàn)手段限制，直至近幾年，人體細(xì)胞里數(shù)以萬(wàn)計(jì)的環(huán)形RNA才正式進(jìn)入科學(xué)家的研究視野。迄今為止，科學(xué)家們已經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)了部分環(huán)形RNA對(duì)于基因表達(dá)的調(diào)控作用，但這些也只是環(huán)形RNA功能的冰山一角。

中科院生化與細(xì)胞所研究員陳玲玲和中科院-馬普計(jì)算生物學(xué)研究所研究員楊力通過構(gòu)建全新的環(huán)形RNA熒光蛋白報(bào)告基因進(jìn)行全基因組篩選，發(fā)現(xiàn)了一系列與環(huán)形RNA生成加工等密切相關(guān)的蛋白因子，其中有多個(gè)免疫反應(yīng)相關(guān)蛋白，包括此前已被研究證明與抗病毒免疫相關(guān)的NF90和NF110。

在環(huán)形RNA形成時(shí)，其兩側(cè)內(nèi)含子中的互補(bǔ)配對(duì)序列功不可沒。它們天生相互“吸引”，互補(bǔ)配對(duì)，推動(dòng)還未成熟的環(huán)形RNA從原本線型的RNA“母體鏈條”上脫離出來并最終成環(huán)。NF90和NF110可以與內(nèi)含子配對(duì)序列相結(jié)合，為它們?nèi)缤?fù)極相吸的磁場(chǎng)加上一道“保險(xiǎn)”。如果沒有這道保險(xiǎn)，環(huán)形RNA的生成就會(huì)受到影響。

NF90和NF110也可與成熟的環(huán)形RNA直接結(jié)合形成復(fù)合物。當(dāng)細(xì)胞被病毒感染時(shí)，原本位于細(xì)胞核的NF90和NF110快速轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞質(zhì)，失去保險(xiǎn)后環(huán)形RNA無法正常生成，從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)成熟的環(huán)形RNA減少。而原本可以與成熟的環(huán)形RNA結(jié)合的一部分NF90和NF110重獲自由，轉(zhuǎn)而與病毒信使RNA對(duì)抗。

早在2010年，科學(xué)家們就研究發(fā)現(xiàn)，NF90和NF110可以與病毒信使RNA結(jié)合，抑制病毒信使RNA翻譯和病毒復(fù)制。環(huán)形RNA及其生成過程正是通過與NF90和NF110的協(xié)調(diào)互作，間接參與了人體的抗病毒免疫反應(yīng)。（記者 劉雪）

原標(biāo)題：我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)環(huán)形RNA新功能 有助抗病毒免疫研究