基因p53在正常情況下能夠作為一種腫瘤抑制子，但當(dāng)其發(fā)生突變時就會參與近乎一半人類癌癥的發(fā)生和發(fā)展；近日，來自弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)Massey癌癥研究中心的研究人員通過研究揭示了肺癌細胞依賴于突變p53而發(fā)展的分子機制，相關(guān)研究或為后期開發(fā)新型有效的肺癌療法提供新的思路和希望。

圖片來源：VCU Massey Cancer Center

每年，肺癌都會引發(fā)很多癌癥患者死亡，其中包括結(jié)腸癌、乳腺癌、前列腺癌等，據(jù)美國癌癥協(xié)會數(shù)據(jù)顯示，2017年在美國將會有超過22萬新發(fā)的肺癌患者，當(dāng)然這需要研究人員快速開發(fā)出新型有效的療法來予以應(yīng)對。這項研究中，研究人員揭示了一種新型策略，通過阻斷名為ChK1的監(jiān)督蛋白的功能來抑制小鼠模型和培養(yǎng)中細胞系的肺癌的發(fā)展，蛋白質(zhì)ChK1能夠增加基因組復(fù)制的成功性。

研究者Deb說道，某些突變的p53不僅有放松腫瘤抑制的功能，還有或許致癌功能，這項研究中我們首次闡明了一種機制，即癌細胞如何依賴獲取p53基因的突變功能來得以生存和生長，基于相關(guān)的研究結(jié)果，我們或許就能夠開發(fā)出新型療法來殺滅攜帶突變p53的肺癌細胞，同時還并不會損傷健康組織。

本文研究的關(guān)鍵就是在細胞生長過程中基因組的復(fù)制，所有細胞都會通過這一過程來進行DNA復(fù)制以及細胞分裂，而且循環(huán)中的每一個階段對于細胞基因組復(fù)制、細胞分裂等關(guān)鍵過程都非常重要。通過研究癌細胞的基因組，研究人員就發(fā)現(xiàn)，突變的p53基因能夠產(chǎn)生過量的ChK1和細胞周期蛋白A蛋白，這些蛋白能夠幫助調(diào)節(jié)細胞周期的進展和ChK1的功能，尤其是能夠幫助抑制復(fù)制叉的“崩塌”；在細胞分裂之前，我們的基因組必須從預(yù)先設(shè)定好的復(fù)制起點來進行復(fù)制從而制造子代細胞的拷貝；新復(fù)制的DNA會沿著親本基因組的復(fù)制叉開始進行復(fù)制，而且多個監(jiān)督蛋白（比如ChK1）在DNA復(fù)制完成之前還能夠抑制新形成的復(fù)制叉“崩塌”，當(dāng)復(fù)制叉“崩塌”時，細胞分類就不會完成，而且細胞會死亡。

抑制ChK1蛋白往往被用來抑制癌細胞的生長，然而其目前在臨床試驗中很少有成功的案例，本文研究結(jié)果表明，ChK1抑制子或許能夠有效阻斷獲取突變p53功能的患者機體中癌細胞的繁殖，因此，ChK1抑制子目前或許還并不能夠用于合適的癌癥群體。最后研究者Deb表示，下一步我們計劃開發(fā)新型策略，利用本文的研究發(fā)現(xiàn)來阻斷攜帶突變p53的肺癌的擴散，由于p53在很多種癌癥中都會發(fā)生突變，因此本文研究或能夠幫助指導(dǎo)多種不同類型癌癥患者的治療。

原標(biāo)題：JCI：科學(xué)家有望開發(fā)出有效抑制肺癌進展的新療法