人體中的大多數(shù)細(xì)胞具有有限的壽命,通常在幾天或幾周后死亡。然而,HIV-1 感染的細(xì)胞成功地在人體中持續(xù)存在幾十年。當(dāng)前的HIV療法能夠非常有效地抑制這種病毒,但不能完全清除這種疾病,因此停止治療,它能夠快速地復(fù)發(fā)。在一項新的研究中,來自美國布萊根婦女醫(yī)院傳染病科的Mathias Lichterfeld博士和Guinevere Lee博士及其團(tuán)隊揭示出盡管接受抗病毒治療,但是HIV- 1 感染的細(xì)胞在體內(nèi)持續(xù)存在的機(jī)制。相關(guān)研究結(jié)果于2017年6月19日首次發(fā)表在Journal of Clinical Investigation期刊上,論文標(biāo)題為“Clonal expansion of genome-intact HIV-1 in functionally polarized Th1 CD4+ T cells”
Lichterfeld 說:“我們的研究指出了一種讓HIV感染的細(xì)胞群體在宿主中保持穩(wěn)定的驅(qū)動力,因此盡管接受非常有效的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療,這些細(xì)胞能夠終生持續(xù)存在。這些發(fā)現(xiàn)對降低或清除體內(nèi)的HIV病毒的努力(包括疫苗和免疫檢查點(diǎn)抑制劑等干預(yù)措施)具有重要意義。”
通過采用一種新的病毒測序方法來跟蹤 CD4 T細(xì)胞不同亞型的HIV病毒感染,這些研究人員發(fā)現(xiàn)為數(shù)不少的遭受HIV感染的細(xì)胞含有在完整的全長病毒序列上都完全相同的序列。確實(shí),在大約 60%的記憶 CD4 T 細(xì)胞(HIV 入侵的主要靶細(xì)胞)中觀察到含有這些相同序列的單個細(xì)胞簇。這些數(shù)據(jù)提示著攜帶著相同病毒序列的細(xì)胞都來自一種特定的CD4 T細(xì)胞,而且這種T細(xì)胞很可能在接受抗病毒治療之前就已被HIV感染。該細(xì)胞每當(dāng)分裂時就進(jìn)行傳播,并擴(kuò)大HIV感染的細(xì)胞群體。這種T細(xì)胞在分裂時通過一種被稱作“克隆性增殖(clonal proliferation)”的過程,將病毒遺傳物質(zhì)傳遞到它的子細(xì)胞中。通過這種機(jī)制,單個 HIV 感染的細(xì)胞能夠僅通過分裂10~20 次,就將HIV感染的細(xì)胞數(shù)量擴(kuò)大高達(dá)一百萬倍。
Lee說,“這項研究表明HIV在免費(fèi)搭車:它有效地利用人細(xì)胞正常的增殖行為擴(kuò)散和傳播HIV病毒基因組。”
原標(biāo)題:JCI:揭示盡管接受治療HIV病毒仍然持續(xù)存在機(jī)制
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