HIV已不再占據(jù)頭條新聞，這主要是因為抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的成功開發(fā)已將HIV病毒感染導(dǎo)致的艾滋?。ˋIDS）轉(zhuǎn)化為一種慢性的可控制的疾病。然而，當(dāng)前在全世界大約0.367億名HIV感染者中，僅約一半的人能夠獲得控制這種病毒所需的藥物。與此同時，新的HIV感染率持續(xù)保持在非常高的水平，這突出強(qiáng)調(diào)了需要開發(fā)一種預(yù)防性疫苗。然而，幾十年來，人們都不能夠成功地開發(fā)出一種有效的HIV疫苗。

這項研究中使用的候選疫苗模擬HIV表面上的包膜蛋白三聚體刺突。在結(jié)構(gòu)圖上，可在這種病毒表面上清晰地觀察到它的包膜蛋白三聚體。圖片來自La Jolla Institute for Allergy and Immunology。  

在一項新的研究中，來自美國斯克里普斯研究所（TSRI）和拉荷亞過敏癥與免疫學(xué)研究所（La Jolla Institute for Allergy and Immunology）的研究人員證實(shí)優(yōu)化HIV疫苗遞送模式和時間安排在誘導(dǎo)一種臨床前模式動物產(chǎn)生保護(hù)性免疫反應(yīng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年6月20日的Immunity期刊上，論文標(biāo)題為“Elicitation of Robust Tier 2 Neutralizing Antibody Responses in Nonhuman Primates by HIV Envelope Trimer Immunization Using Optimized Approaches”。論文通信作者為拉荷亞過敏癥與免疫學(xué)研究所疫苗開發(fā)部門教授Shane Crotty和斯克里普斯研究所教授Dennis R. Burton博士。

這些最新的發(fā)現(xiàn)是十幾個研究團(tuán)隊多年來潛心地開發(fā)、改進(jìn)和研究忠實(shí)地模擬在HIV病毒表面上發(fā)現(xiàn)的一種蛋白刺突物的人工蛋白三聚體取得的成果。

這些重組蛋白三聚體（他們稱之為SOSIP）在早前的較為小型的非人靈長類動物研究中是不可靠的。非人靈長類動物（特別是恒河猴）被認(rèn)為是用于HIV疫苗研究的最為合適的臨床前模式動物，這是因為它們的免疫系統(tǒng)與人類免疫系統(tǒng)最為相似。

論文共同第一作者、Crotty實(shí)驗室研究員Colin Havenar-Daughton博士解釋道，“這些動物的免疫反應(yīng)并不是非常強(qiáng)健的，而且一些動物一點(diǎn)都不會作出反應(yīng)。這就讓人產(chǎn)生極大的擔(dān)憂：在人體臨床試驗中，這種免疫原不會觸發(fā)所有人一致性地產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)。”

在可靠地誘導(dǎo)一種中和抗體免疫反應(yīng)的努力中，這些研究人員并肩地測試了多種蛋白三聚體變體和疫苗接種方案以便確定最佳的疫苗遞送策略。

這項研究的設(shè)計在很大程度上得益于這些研究人員在之前的一項研究中獲得的發(fā)現(xiàn)：通過細(xì)針穿刺獲取淋巴結(jié)樣品，他們觀察到濾泡輔助T細(xì)胞協(xié)助指導(dǎo)產(chǎn)生抗體的B細(xì)胞成熟。在皮下而不通過更加常見的肌肉注射進(jìn)行疫苗接種，以及在每隔8周而不是更加常見的4～6周進(jìn)行疫苗接種，會在所有的這些動物中可靠地誘導(dǎo)強(qiáng)勁的功能性免疫反應(yīng)產(chǎn)生。

在給非人靈長類動物進(jìn)行SOSIP疫苗接種后，利用一種滲透泵在兩周的時間內(nèi)緩慢地釋放這種HIV疫苗會導(dǎo)致迄今為止測量出的最高的中和抗體滴度。盡管滲透泵并不是一種實(shí)用的疫苗遞送方法，但是它們反映了一個重要的觀點(diǎn)。論文第共同一作者、Burton實(shí)驗室研究生Matthias Pauthner說，“依賴于我們?nèi)绾巫⑸湟呙纾虿煌囊呙缃臃N途徑產(chǎn)生的差異遠(yuǎn)比我們預(yù)期中的要大。如今，我們能夠?qū)⑽覀兊陌l(fā)現(xiàn)應(yīng)用于臨床試驗之中。”

原標(biāo)題：Immunity：重大進(jìn)展！開發(fā)出最優(yōu)的HIV疫苗遞送模式