溶酶體在細(xì)胞內(nèi)起著分解“廢物”的作用。最近，耶魯大學(xué)的科學(xué)工作者確信他們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這些“垃圾回收站”是如何引起阿爾茲海默癥淀粉樣斑塊的：神經(jīng)元的溶酶體轉(zhuǎn)運(yùn)過程非常重要，如果這個(gè)轉(zhuǎn)運(yùn)過程出錯(cuò)的話，溶酶體會(huì)在β-淀粉樣蛋白沉淀導(dǎo)致軸突脹大的神經(jīng)細(xì)胞里逐步增多，此項(xiàng)研究發(fā)表在JCB上。  

當(dāng)細(xì)胞溶酶體從軸突末端向神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞體轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)，它們逐漸成熟并具備分解細(xì)胞內(nèi)“廢物”的能力，但有時(shí)候溶酶體會(huì)被滯留在腫大的軸突中無法成熟。耶魯科學(xué)研究者對(duì)于這個(gè)缺陷是如何引起淀粉樣斑塊十分感興趣，所以他們?cè)O(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)干擾小鼠神經(jīng)元溶酶體的轉(zhuǎn)運(yùn)，以期能夠找到答案。  

他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)把神經(jīng)元內(nèi)的JIP3蛋白拿掉的話，溶酶體從軸突的轉(zhuǎn)運(yùn)受到了阻礙，軸突腫脹，并且其中聚集了APP蛋白（amyloid precursor protein）和兩個(gè)催化app成熟為β-淀粉樣蛋白的酶：BACE1和Ⅱ型早老素。當(dāng)敲除JIP3基因后，阿爾茲海默癥表型的小鼠產(chǎn)生了更多的β-淀粉樣蛋白，還出現(xiàn)了更多的腫大的軸突和更大的淀粉樣斑塊。  

此項(xiàng)研究的共作者Shawn Ferguson說：“總的來說，我們的結(jié)果顯示了在軸突中聚集的溶酶體，并不是單純的旁觀者，而是引起淀粉樣斑塊聚集的主要原因。”所謂的“淀粉樣變性假說”仍存在爭(zhēng)議，許多神經(jīng)學(xué)家相信淀粉樣斑塊是導(dǎo)致疾病的主要原因，但是針對(duì)淀粉樣斑塊的藥到目前為止效果仍是不佳。其中曾經(jīng)最有希望的禮來的抗淀粉樣蛋白藥solanezumab也在2016年宣告失敗了。但是研究者仍在繼續(xù)尋找減少淀粉樣蛋白在大腦內(nèi)積聚的新方法。比如，今年6月的時(shí)候，劍橋大學(xué)的團(tuán)隊(duì)生產(chǎn)出了抗β-淀粉樣蛋白的抗體可以減少β-淀粉樣蛋白和斑塊的形成。  

耶魯研究者相信當(dāng)他們對(duì)于溶酶體的缺陷是如何導(dǎo)致淀粉樣蛋白斑塊已經(jīng)有更深的認(rèn)識(shí)，他們或許可以發(fā)展出一套相應(yīng)的解決手段。

原標(biāo)題：JCB:耶魯研究者發(fā)現(xiàn)溶酶體轉(zhuǎn)運(yùn)失常導(dǎo)致阿爾茲海默癥