股吧里經(jīng)常有人說雷珠單抗不行了,硬傷太明顯,國際市場上干不過阿柏西普,國內(nèi)市場也會被阿柏西普(2011年美國上市)的表弟康柏西普(2013年中國上市)超越。未來3-5年國內(nèi)AMD市場將是康柏西普的天下。
康柏西普、雷珠單抗通過國家藥品談判,降價進入國家醫(yī)保目錄?;颊哓?fù)擔(dān)大幅下降,將徹底激活國內(nèi)的用藥需求,預(yù)計未來幾年我國AMD的用藥滲透率將由現(xiàn)在的5%提高到50%,市場規(guī)模接近百億。
老年性黃斑變性是人類進入老齡化社會后,日益凸顯的一種嚴(yán)重性眼部疾病。這一類疾病分為萎縮性或稱干性AMD, 以及滲出性或稱濕性AMD兩種類型。濕性AMD病程發(fā)展迅速,是引起視力喪失的最主要因素之一。
另一方面,電子世界的高能量藍光穿透眼睛的角膜和晶狀體到達視網(wǎng)膜,最先使大腦興奮而不感覺疲勞,長時間視力衰減可誘發(fā)眼睛疲勞、干眼征、生物鐘紊亂,直接穿透晶狀體到達視網(wǎng)膜會加速對黃斑區(qū)造成傷害,從而加大AMD病程的年青化和擴大化。
已上市的VEGF靶點藥物
數(shù)據(jù)來源:中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心 中國新藥研發(fā)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫CPM
從結(jié)構(gòu)上看,Eylea與朗沐的活性成分都是抗體-受體融合蛋白,Avastin是單克隆抗體,Lucentis則是抗體片段IgG1-Fab。都說單抗好,精確,療效好,那為什么康柏西普更有前景呢?
成也蕭何敗蕭何!
1. 雷珠單抗的高度特異性使其只能與VEGF的一個亞型VEGF-A結(jié)合,而不表現(xiàn)出對VEGF-B和胎盤生長因子(PlGF)的親和力,而康柏西普結(jié)合VEGF-A、VEGF-B、PIGF,作用靶點更多,療效更持久。
2. 雜交瘤細(xì)胞技術(shù)生產(chǎn)的抗體部分氨基酸組成和序列是鼠源性的,而非全人源化蛋白,因此容易引發(fā)免疫反應(yīng)幾率更大。
國際市場上雷珠單抗已經(jīng)被阿柏西普技術(shù)性擊倒。國內(nèi)市場上,康柏西普能否再現(xiàn)前輩勝利?
數(shù)據(jù)來源:中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心 藥物綜合數(shù)據(jù)庫PDB
中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心的藥物綜合數(shù)據(jù)庫PDB顯示雷珠單抗銷售額2014年達到峰值,2015年阿柏西普銷售額超過雷珠單抗。
中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心藥物綜合數(shù)據(jù)庫CPM顯示,阿柏西普已經(jīng)完成藥理毒理審評,預(yù)計2017年底上市。阿柏西普2017年3月27日獲CDE承辦,5月23日,阿柏西普進入優(yōu)先審批公示。
目前阿柏西普在歐美各有四個適應(yīng)癥。阿柏西普上市3年就收獲4個適應(yīng)癥,足見業(yè)界和市場對阿柏西普的認(rèn)可。
數(shù)據(jù)來源:中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心 中國新藥研發(fā)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫CPM
wet-AMD新生血管性(濕性)年齡相關(guān)性黃斑變性
CRVO視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞
ME繼發(fā)黃斑水腫
DME糖尿病性黃斑水腫
康柏西普于今年5月份收獲了他的第二個適應(yīng)癥“繼發(fā)于病理性近視(PM)的脈絡(luò)膜新生血管(pmCNV)引起的視力下降”。目前康柏西普在美國針對濕性黃斑病變的Ⅲ期臨床試驗正在籌備中。
數(shù)據(jù)來源:中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心 中國新藥研發(fā)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫CPM
由于阿柏西普、雷珠單抗使用一段時間后都會產(chǎn)生耐藥性, PDGF是獨立于VEGF促進血管增生的信號通路,同樣可以起到治療相關(guān)眼病適應(yīng)癥的作用。更重要的是,與VEGF靶點藥物同時使用有望減緩耐藥性的發(fā)生。
² 諾華的PDGF是花費10.3億美元從Ophthotech購買海外銷售權(quán)的Fovista;
再生元的REGN2176-3(阿柏西+Rinucumab (anti-PDGFR-beta))處于二期臨床中;
日本知名眼科領(lǐng)域企業(yè)參天制藥也有一款PDGF靶點的藥物DE120處于臨床二期;
GSK的帕唑帕尼針對年齡相關(guān)性黃斑病變的臨床試驗處于臨床二期;
另外全球范圍內(nèi)還有數(shù)十個產(chǎn)品處于臨床前研究中,例如2014年獲得貝達藥業(yè)2000萬美元股權(quán)投資的Xcovery公司就有一款處于臨床前研究的產(chǎn)品XV615,適應(yīng)癥為濕性年齡相關(guān)性黃斑變性。
可惜的是諾華花費2億美元,總值10億美元購入的Fovista并沒有重現(xiàn)Ⅱ期臨床中的療效,8月15日,Ophthotech宣布Fovista第三個針對AMD的關(guān)鍵三期臨床試驗失敗。
未來5-10年內(nèi),除了將要上市的阿柏西普,鮮有競爭產(chǎn)品能對康柏西普的市場格局產(chǎn)生影響,未來在AMD領(lǐng)域,將繼續(xù)上演兩強爭霸的戲碼,只不多雷珠單抗將大概率被阿柏西普代替。
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