日本藥企大冢制藥（Otsuka）與美國(guó)仿制藥巨頭邁蘭（Mylan）近日達(dá)成一項(xiàng)授權(quán)協(xié)議，在低收入和中等收入國(guó)家商業(yè)化推出delamanid，用于耐多藥肺結(jié)核?。∕DR-TB）成人患者的治療。該藥由大冢發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)，目前已以品牌名Deltyba上市銷售。

根據(jù)協(xié)議條款，大冢授予邁蘭獨(dú)家授權(quán)，優(yōu)先在南非和印度推出Deltyba。這2個(gè)國(guó)家被世界衛(wèi)生組織（WHO）納入MDR-TB和結(jié)核病/艾滋?。═B/HIV）共感染負(fù)擔(dān)最重的國(guó)家之列，僅在2015年新增超過(guò)15萬(wàn)例MDR-TB/耐利福平（rifampicin-resistant）TB病例。印度藥品管理局（DCGI）已批準(zhǔn)邁蘭在印度營(yíng)銷Deltyba，該公司在南非的注冊(cè)工作正在推進(jìn)中。

邁蘭預(yù)計(jì)將進(jìn)一步行使在額外國(guó)家的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利和注冊(cè)事宜，包括許多存在MDR-TB高治療負(fù)擔(dān)而大冢無(wú)商業(yè)運(yùn)營(yíng)的其他國(guó)家。此次達(dá)成的協(xié)議，也允許雙方對(duì)于技術(shù)轉(zhuǎn)移計(jì)劃進(jìn)行討論和和可行性研究，以便使邁蘭在未來(lái)能夠在這些市場(chǎng)生產(chǎn)和分銷Deltyba。

大?？偛肨atsuo Higuchi表示，大冢是TB研究和開(kāi)發(fā)領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)者，而邁蘭在為許多發(fā)展中國(guó)家提供優(yōu)質(zhì)傳染病治療藥物方面是公認(rèn)的領(lǐng)導(dǎo)者?；谖覀?cè)谶@個(gè)領(lǐng)域的各自經(jīng)驗(yàn)，此次合作的目標(biāo)是雙方齊心協(xié)力共同對(duì)抗MDR-TB。

邁蘭總裁Rajiv Malik表示，該公司的使命是為全球70億人提供優(yōu)質(zhì)藥品，包括那些發(fā)展中國(guó)家，這些地方對(duì)諸如Deltyba的藥物需求巨大，同時(shí)患者在獲取高品質(zhì)藥物方面也存在非常嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。我們很高興與大冢達(dá)成合作，為高負(fù)擔(dān)國(guó)家提供這款重要的藥物，使更多的MDR-TB患者獲得治療。

Deltyba是40多年來(lái)獲批上市的兩款抗結(jié)核新藥之一，已在歐盟、日本、韓國(guó)、中國(guó)香港、土耳其、印度等國(guó)家注冊(cè)。自獲得監(jiān)管批準(zhǔn)以來(lái)，超過(guò)4000個(gè)治療療程的Deltyba已被運(yùn)往50多個(gè)國(guó)家。最近，經(jīng)南非衛(wèi)生部批準(zhǔn)，大冢推出了一個(gè)新的批準(zhǔn)前獲?。╬re-approval access）項(xiàng)目，該公司已計(jì)劃在印度推出類似的藥物獲取項(xiàng)目。

Deltyba是一種殺菌藥，具有新型的作用機(jī)制，可干擾結(jié)核分枝桿菌（MTB）細(xì)胞壁的新陳代謝。該藥在體外對(duì)各類MTB菌株均具有很高的殺菌活性，包括耐一線抗結(jié)核藥（例如異煙肼和利福平）的菌株。Deltyba適應(yīng)癥為：在因耐藥或耐受性原因而無(wú)法組成有效治療方案的情況下，該藥可作為適當(dāng)聯(lián)合治療方案的一部分，用于MDR-TB成人患者的治療。

用藥方面，Deltyba在成人患者中的推薦劑量為100毫克，每日2次，治療療程24周。來(lái)自9個(gè)國(guó)家的臨床研究結(jié)果顯示，在接受Deltyba（100毫克，每日2次）聯(lián)合一種優(yōu)化的背景療法（OBR）治療2個(gè)月的患者組中，有45.4%（n=64/141）的患者實(shí)現(xiàn)了痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰（SCC），該指標(biāo)表明患者不再具有傳染性；而接受安慰劑聯(lián)合一種OBR治療的患者組中，僅有29.6%（n=37/125）的患者實(shí)現(xiàn)SCC；實(shí)現(xiàn)SCC患者比例方面，Deltyba聯(lián)合OBR方案比安慰劑聯(lián)合OBR方案提高53%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（p=0.008）。

此外，研究數(shù)據(jù)還顯示，與服用Deltyba 2個(gè)月的患者組相比，服用Deltyba至少6個(gè)月的患者組死亡率顯著降低（1.0%[n=2/192] vs 8.3%[n=19/229]，p＜0.001）。安全性方面，Deltyba的耐受性良好，除心電圖QT間期延長(zhǎng)以外，Deltyba組的不良事件與安慰劑組接近。心電圖顯示的QT間期延長(zhǎng)在Deltyba（100毫克，每日2次）聯(lián)合OBR組患者中的發(fā)生率為9.9%，而在安慰劑聯(lián)合OBR組患者中的發(fā)生率為3.8%。該不良事件未伴有任何臨床癥狀（例如暈厥或心律不齊）。

結(jié)核病是一種能通過(guò)空氣傳播的傳染病，該病由結(jié)核桿菌（Mycobacterium tuberculosis）感染所致，主要影響肺部，是頭號(hào)傳染病殺手。耐藥性是結(jié)核病臨床治療中所面臨的最大挑戰(zhàn)。耐多藥結(jié)核病是指至少對(duì)異煙肼（ isoniazid）和利福平（rifampicin）耐藥的結(jié)核病，這2種藥物是用于結(jié)核病標(biāo)準(zhǔn)治療中的2種主要的抗結(jié)核藥物。僅在2015年，全球就有近五十萬(wàn)患者發(fā)展為耐多藥結(jié)核，相當(dāng)于全球每年結(jié)核病的5%。

結(jié)核病也是艾滋病毒（HIV）陽(yáng)性患者群體中的頭號(hào)殺手，在2015年，大約35%的HIV死亡由結(jié)核病所致。同年，在HIV陽(yáng)性患者群體中新增約120萬(wàn)結(jié)核病例，其中71%生活在非洲。目前，耐多藥結(jié)核病的治療方案結(jié)合了至少5種藥物，治療周期長(zhǎng)達(dá)20個(gè)月或更多地依賴患者的治療反應(yīng)，臨床用藥方案取決于藥物易感性測(cè)試和耐受性所決定的耐藥模式。