纖維化指的是器官損傷或疾病發(fā)生過程中周圍的結締組織增生現(xiàn)象。外傷過后產生的疤痕就是一種外在的、可見的纖維化現(xiàn)象。然而,肺臟、肝臟以及心臟等器官周圍產生的纖維化是導致患者死亡的重要原因。此外,以纖維化為代表的組織硬化現(xiàn)象對于癌癥的惡化也具有重要的促進作用。
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引發(fā)纖維化的細胞,即成纖維細胞,能夠受到TGF-b信號的刺激進行分化。但這一信號分子對于壓制自體免疫反應以及炎癥反應也十分重要。TGF-b信號的阻斷會導致許多負面效應的出現(xiàn),因此如何精準地抑制引發(fā)纖維化的TGF-b信號變得十分關鍵。利用高通量的的小分子篩選手段,來自UCSF醫(yī)學院的Harold Chapman實驗室發(fā)現(xiàn)了一類叫做"trihydroxyphenolics"的分子,這類分子能夠有效抑制TGF-b引起的成纖維細胞的反應。此外,這一分子并不會對非成纖維化細胞或免疫細胞產生反應。進一步的研究發(fā)現(xiàn)成纖維細胞以及類成纖維細胞癌癥組織都會產生一種trihydroxyphenolic的中間代謝產物。這些發(fā)現(xiàn)說明trihydroxyphenolic是一種特異性的靶向纖維化TGF信號的有效藥物。
這項研究的結果發(fā)表在最近一期的《Journal of Clinical Investigation》雜志上,對這類化合物的鑒定說明特異性靶向TGF-b纖維化活性是一種潛在的緩解纖維化過程的臨床治療方案,同時不會引發(fā)常規(guī)TGF-b抑制劑產生的負面效應。
原標題:JCI:新型生長因子抑制劑能夠有效緩解纖維化
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