CD8+T細(xì)胞的主要功能是清除受感染的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。在初始CD8+T細(xì)胞經(jīng)過激活和分化形成細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）以后，這群細(xì)胞能夠合成和釋放包括IFNγ和TNF在內(nèi)的大量促炎癥因子以及具有細(xì)胞殺傷作用的效應(yīng)分子等成分，一旦細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞與靶細(xì)胞接觸，儲存了上述成分的裂解顆粒就會在細(xì)胞骨架和多種細(xì)胞器的共同作用下向免疫突觸移動，之后與細(xì)胞膜融合釋放毒性分子殺傷靶細(xì)胞。

最近來自德國的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子NFATc1能夠控制小鼠細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用。激活缺失了該轉(zhuǎn)錄因子的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞會出現(xiàn)細(xì)胞骨架排列缺陷，無法正常招募細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞器，裂解顆粒也無法向免疫突觸移動。

研究人員還發(fā)現(xiàn)這種細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的毒性殺傷作用下降，并且T細(xì)胞中缺失了NFATc1的小鼠也無法控制李斯特菌感染。轉(zhuǎn)錄組分析結(jié)果表明在缺失Nfatc1的CD8+T細(xì)胞中大量基因表達的RNA都出現(xiàn)下降，其中包括Tbx21，Gzmb以及負(fù)責(zé)編碼細(xì)胞因子趨化因子和控制糖酵解的基因。研究人員還進行了全基因組ChIP-seq分析，發(fā)現(xiàn)NFATc1能夠結(jié)合許多控制細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞活性的基因。

這些結(jié)果表明NFATc1是調(diào)節(jié)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞功能的一個重要因子，該研究為全面了解細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的功能調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，開發(fā)新的腫瘤免疫治療方法提供了新的方向。

相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Nature Communications上。

原標(biāo)題：Nat Commun：調(diào)節(jié)殺傷性T細(xì)胞功能的新轉(zhuǎn)錄因子