近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Science Translational Medicine上的研究報(bào)告中，來自芝加哥大學(xué)、洛桑大學(xué)及瑞士聯(lián)邦理工學(xué)院的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，通常被認(rèn)為能夠促進(jìn)癌細(xì)胞從原發(fā)性位點(diǎn)擴(kuò)散到其它位點(diǎn)的淋巴管或許有其另外一面特征。淋巴管能夠擴(kuò)張到腫瘤周圍或腫瘤內(nèi)部，這一過程稱之為淋巴管生成（lymphangiogenesis），該過程的發(fā)生常常和癌癥擴(kuò)散到新的位點(diǎn)之間存在一定關(guān)聯(lián)。

圖片來源：Manuel Fankhauser and Maria Broggi/EPFL

研究人員發(fā)現(xiàn)，在接受檢查點(diǎn)抑制劑治療的患者機(jī)體中，淋巴管的生成會明顯增強(qiáng)癌癥免疫療法的效果，一些諸如易普利姆瑪（Ipilimumab）和納武單抗（Nivolumab，Opdivo）的檢查點(diǎn)抑制劑藥物能夠幫助激活機(jī)體抵御腫瘤的免疫反應(yīng)；研究者指出，淋巴管生成還能夠增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的主要抗癌工具—T細(xì)胞，從而促進(jìn)T細(xì)胞浸潤到腫瘤中殺滅癌細(xì)胞。

研究者認(rèn)為，在癌癥患者開始治療之前進(jìn)行簡單的血液檢測或許就能夠幫助臨床醫(yī)生有效預(yù)測哪些患者會因癌癥免疫療法而獲益，至少是黑色素瘤患者；目前僅有一小部分患者會因免疫療法而獲益，研究人員希望能夠開發(fā)出新型的策略使得癌癥免疫療法更加有效地對癌癥患者進(jìn)行治療。

Melody Swartz教授表示，這項(xiàng)研究中我們闡明了淋巴系統(tǒng)在癌癥療法中所扮演的特殊角色，淋巴管的生成部分是由化學(xué)信號、血管內(nèi)皮生長因子-C(Vascular endothelial growth factor，VEGF-C)所驅(qū)動的，而這兩種物質(zhì)和癌癥轉(zhuǎn)移及患者較差的預(yù)后又直接相關(guān)，同時(shí)也能夠促進(jìn)腫瘤微環(huán)境發(fā)生免疫抑制。

VEGF-C同時(shí)也被認(rèn)為對癌癥患者有害，研究者認(rèn)為，阻斷VEGF-C或許就能夠通過移除抑制T細(xì)胞殺滅腫瘤細(xì)胞的因子來增強(qiáng)癌癥免疫療法的治療效果，這就是研究人員最初的假設(shè)，但研究人員通過對小鼠進(jìn)行研究，隨后在兩項(xiàng)對黑色素瘤患者的臨床試驗(yàn)中所得到的研究結(jié)果改變了他們的想法。

在所有試驗(yàn)中，研究者發(fā)現(xiàn)，在進(jìn)行免疫療法之前，血液中VEGF-C的水平不僅能夠幫助預(yù)測癌癥疫苗所產(chǎn)生的免疫反應(yīng)的廣度和質(zhì)量，還能夠?qū)颊哚槍β?lián)合檢查點(diǎn)阻斷劑療法所產(chǎn)生的長期反應(yīng)進(jìn)行分類，同時(shí)也能夠幫助研究人員調(diào)查利用血清中的VEGF-C作為免疫療法候選者的一種可預(yù)測的生物標(biāo)記物。

Swartz說道，在試驗(yàn)開始之前，我們對血液樣本進(jìn)行了分析，測定了相關(guān)因素的水平，僅發(fā)現(xiàn)VEGF-C具有一定的相關(guān)性，而且差別非常顯著，血液中VEGF-C水平高于平均值的幾乎所有患者都會對免疫療法產(chǎn)生反應(yīng)，這并不會引發(fā)原發(fā)性腫瘤被根除，反而會促進(jìn)T細(xì)胞浸潤到轉(zhuǎn)移性的腫瘤中產(chǎn)生長效保護(hù)作用。VEGF-C或許能夠作為一種有用的生物標(biāo)志物，研究者能夠很容易地測定血液中VEGF-C的水平，而且其也能夠幫助預(yù)測患者對免疫療法的反應(yīng)，如果VEGF-C水平較低的話，免疫療法或許并不太可能奏效。

研究人員還提出了一些研究的局限性，其中包括VEGF-C對其它免疫細(xì)胞亞群的潛在效應(yīng)，其它細(xì)胞因子的貢獻(xiàn)以及同其它T細(xì)胞之間進(jìn)行營養(yǎng)物質(zhì)的競爭；由于存在這些局限性，因此研究人員或許需要對機(jī)體免疫微環(huán)境進(jìn)行更為深入的理解。最后研究者總結(jié)道，如今我們發(fā)現(xiàn)了多種免疫抑制發(fā)生的機(jī)制，即T細(xì)胞活性抑制的腫瘤會生存下去，包括淋巴管生成過程等，但當(dāng)開始激活那些能夠支配抑制性因子的因素時(shí)，這些T細(xì)胞就會成為抗腫瘤免疫反應(yīng)的有力參與者了。

原標(biāo)題：Sci Transl Med：突破性成果！幫助癌癥擴(kuò)散的血管或能增強(qiáng)免疫療法的治療效率