骨是前列腺癌發(fā)生侵襲轉(zhuǎn)移形成轉(zhuǎn)移灶的一個(gè)重要組織,新轉(zhuǎn)移灶的形成會(huì)導(dǎo)致病人出現(xiàn)骨的疼痛并可能發(fā)生病理性骨折。但是前列腺癌細(xì)胞為何會(huì)傾向于發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的機(jī)制還沒有得到完全了解,有研究認(rèn)為骨微環(huán)境在這一過程中發(fā)揮了重要作用。
細(xì)胞外基質(zhì)蛋白tenascin-C的沉積是基質(zhì)反應(yīng)性應(yīng)答的一部分,在前列腺癌進(jìn)展過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。在最近發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上的一項(xiàng)研究中,來自美國貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)tenascin-C也表達(dá)在骨內(nèi)膜并參與前列腺癌骨轉(zhuǎn)移灶的形成。他們在包被了tenascin-C的骨模擬物表面培養(yǎng)了具有轉(zhuǎn)移性的癌細(xì)胞,細(xì)胞表現(xiàn)出了吸附能力和克隆形成能力的增強(qiáng),并且這種表型是由integrin α9β1所介導(dǎo)。
Tenascin-C在前列腺癌進(jìn)展早期階段發(fā)生沉積,是基質(zhì)發(fā)生反應(yīng)性的一個(gè)關(guān)鍵標(biāo)志。發(fā)生反應(yīng)的基質(zhì)中包括癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞群體,Tenascin-C的沉積為癌細(xì)胞提供了理想的微環(huán)境,能夠影響癌細(xì)胞的黏附、遷移和增殖。除此之外,tenascin-C還能通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子/趨化因子的表達(dá)抑制腫瘤內(nèi)的免疫抑制性功能。
這項(xiàng)研究擴(kuò)展了我們對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移機(jī)制的認(rèn)識(shí)并且鑒定出α9 integrin和tenascin-C的相互作用是骨轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵介導(dǎo)因素,同時(shí)也為預(yù)防和治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移提供了新的潛在靶點(diǎn)。
原標(biāo)題:Cancer Res:胞外蛋白為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移營造微環(huán)境
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