最近，來自美國西南醫(yī)學中心的研究人員在國際學術期刊Cancer Research上發(fā)表了一篇文章，他們通過研究發(fā)現放射治療后前列腺癌細胞無法得到有效殺傷的內在原因和機制，并為解決該問題提供了一個新的靶點。

雄激素剝奪治療能夠增強放療的細胞殺傷作用，這種效應與削弱了雄激素受體支持的DNA損傷應答能力有關。但是許多病人在接受了雄激素剝奪治療和放療的聯合治療后仍然無法克制癌癥，研究人員認為雄激素剝奪治療后誘導細胞產生了雄激素受體的剪切變異，驅動了DNA損傷應答。

通過對這一假設進行研究，研究人員發(fā)現在接受放射治療之前，接受雄激素剝奪治療的2-3個月里能夠誘導前列腺癌細胞產生雄激素受體剪切變異體，這種變異體缺少雄激素配體結合結構域，因此無法應答靶向該結構域的藥物。他們還發(fā)現雄激素受體剪切變異能夠增強放射治療后前列腺癌細胞的克隆生存能力，并且這種效應不依賴雄激素剝奪治療。

非常值得注意的是，對前列腺癌細胞進行放射處理能夠觸發(fā)雄激素受體剪切變異體與關鍵DNA修復激酶DNA-PK的催化亞基的結合。通過藥物抑制DNA-PK的催化亞基能夠阻斷這種相互結合增加DNA損傷，促進放療對前列腺癌細胞的殺傷作用。

這項研究為靶向DNA-PK治療前列腺癌，解決雄激素剝奪治療和放療的聯合治療后癌細胞無法得到克制的問題提供了一個機制上的解釋。

原標題：Cancer Res：放療不起效？科學家為治療前列腺癌尋找新靶點