根據(jù)最近發(fā)表在《PNAS》雜志上的一篇文章，來(lái)自Nationwide兒童醫(yī)院的研究者們發(fā)現(xiàn)了一種治療轉(zhuǎn)錄因子誘發(fā)癌癥的方法。這項(xiàng)研究重點(diǎn)關(guān)注了一種叫做Ewing惡性肉瘤的癌癥，以及轉(zhuǎn)錄因子EWS/FLI是如何導(dǎo)致其惡化的。研究者們還提出了阻斷這一過(guò)程的療法。

轉(zhuǎn)錄因子負(fù)責(zé)DNA到RNA的轉(zhuǎn)錄過(guò)程，EWS/FLI是由兩個(gè)結(jié)構(gòu)域組成，其中FLI的結(jié)構(gòu)能夠恰好合適地嵌入DNA的凹陷中。FLI能夠與GGAA-微衛(wèi)星序列結(jié)合，從而調(diào)節(jié)多種與Ewing惡性肉瘤相關(guān)的進(jìn)的表達(dá)，例如NR0B1基因。GGAA微衛(wèi)星序列對(duì)于Ewing惡性肉瘤的發(fā)生具有重要的作用，如果其位置、序列或長(zhǎng)度出現(xiàn)偏差，則會(huì)導(dǎo)致Ewing惡性肉瘤的發(fā)生。

此前研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)FLI亞基能夠與GGAA-微衛(wèi)星序列結(jié)合，而ESW則被認(rèn)為負(fù)責(zé)調(diào)控基因的表達(dá)。然而，最近研究者們發(fā)現(xiàn)EWS同樣能夠幫助FLI與靶向序列的結(jié)合。那么它是如何做到的呢？研究者們認(rèn)為則也是一個(gè)十分令他們困擾的問(wèn)題。由于EWS亞基缺少剛性結(jié)構(gòu)，因此它往往難以作為有效的靶點(diǎn)進(jìn)行阻斷性藥物的設(shè)計(jì)。    

“我們認(rèn)為，EWS一方面能夠與FLI相互作用以促進(jìn)其與DNA的結(jié)合，另外還能夠影響其它細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)與相同DNA序列的結(jié)合，進(jìn)而促進(jìn)Ewing惡性肉瘤的發(fā)生”。  

搞清楚EWS是如何與其它EWS蛋白以及FLI亞基結(jié)合的，就有助于對(duì)這種轉(zhuǎn)錄因子驅(qū)動(dòng)的癌癥進(jìn)行有效的治療。未來(lái)還需要針對(duì)這一發(fā)現(xiàn)進(jìn)行更多臨床相關(guān)的研究。

原標(biāo)題：PNAS：如何治療轉(zhuǎn)錄因子誘發(fā)的癌癥？