近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志PNAS上的研究報(bào)告中，來(lái)自麻省總醫(yī)院的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了一種新型策略來(lái)改善血管生成抑制劑的效率，研究人員表示，一種被FDA批準(zhǔn)的藥物或能通過(guò)阻斷新血管的生產(chǎn)來(lái)幫助有效抵御癌癥；在今年早期發(fā)表的一份研究報(bào)告中，研究人員闡明了抗血管生成療法干擾機(jī)體抵御結(jié)直腸癌免疫反應(yīng)的分子機(jī)制，如今研究人員又描述了一種新的途徑來(lái)誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫抑制的腫瘤微環(huán)境，這種通路或能被這種藥物所阻斷。

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醫(yī)學(xué)博士Dai Fukumura表示，VEGF信號(hào)通路是抗血管生產(chǎn)藥物的主要作用靶點(diǎn)，阻斷該信號(hào)通路或能夠限制結(jié)直腸癌患者的生存效益，這或許取決于患者機(jī)體耐受性的產(chǎn)生；通過(guò)闡明此前研究者并未發(fā)現(xiàn)的一種對(duì)抗血管生產(chǎn)療法產(chǎn)生耐受性的機(jī)制，本文研究或許就能夠?yàn)樘岣甙┌Y患者的治療效果提供快速可行的策略。

此前發(fā)表在國(guó)際雜志the Journal of Clinical Investigation（JCI）上的研究報(bào)告中，研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，血管生成抑制劑療法或能促進(jìn)單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中的積累，而名為非典型的單核細(xì)胞的早期浸潤(rùn)或能誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞的遷移以及抑制T細(xì)胞增殖的因子的表達(dá)，從而阻斷機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

發(fā)表在JCI的文章中，研究人員鑒別出了一種能夠阻斷機(jī)體免疫抑制通路的基因療法，而這種療法或許能夠有效改善結(jié)直腸癌小鼠模型的治療，但目前并沒(méi)有能夠靶向作用該通路的藥物可用，于是研究人員就想通過(guò)研究尋找這種藥物，早在2009年，他們就通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了名為CXCR4的受體分子的表達(dá)，以及其所結(jié)合的一種名為CXCL12的分子，這兩種分子在利用抗VEGF療法治療的直腸癌患者的腫瘤樣本中水平較高，由于CXCR4/CXCL12通路被認(rèn)為能夠有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)，包括常見(jiàn)的典型單核細(xì)胞等，因此研究人員就想知道該通路在調(diào)節(jié)非典型單核細(xì)胞過(guò)程中所扮演的潛在角色。

當(dāng)研究人員證實(shí)了抗VEGF療法能夠增加結(jié)直腸癌小鼠模型機(jī)體中CXCR4和CXCL12分子的表達(dá)水平后，他們還檢測(cè)了FDA批準(zhǔn)的藥物CXCR4抑制劑普樂(lè)沙福（AMD3100）在阻斷該通路中的效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，加入AMD3100后能夠明顯增強(qiáng)抗VEGF療法的效用，同時(shí)還能夠減緩抗VEGF療法誘導(dǎo)的T細(xì)胞水平下降的表現(xiàn)。研究者發(fā)現(xiàn)，在腫瘤微環(huán)境中，CXCR4主要會(huì)在單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá)，而且利用AMD3100阻斷相應(yīng)通路后就能夠明顯降低免疫抑制性非典型單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的進(jìn)入，從而改善治療效果。

研究者Fukumura說(shuō)道，非典型單核細(xì)胞在結(jié)直腸癌中所扮演的免疫抑制角色或許能夠促進(jìn)后期我們對(duì)其它類型癌癥以及炎性疾病的研究，從而幫助開(kāi)發(fā)出更多新型的治療手段。當(dāng)AMD3100能夠破壞抗VEGF療法所誘導(dǎo)的先天性免疫細(xì)胞的積累時(shí)，其或許并不會(huì)影響這些重要細(xì)胞的基礎(chǔ)水平，這或許就能夠有效促進(jìn)研究結(jié)果向臨床實(shí)踐的有效轉(zhuǎn)移。

原標(biāo)題：PNAS：新型藥物普樂(lè)沙?；蚰苡行ё钄喟┌Y對(duì)抗血管生成療法的耐受性