近日，業(yè)界知名博客Life Sci VC上刊登了一篇文章，呼吁要在神經(jīng)科學領(lǐng)域進行勇敢投資，早日為患者帶來新藥。今日，我們也與各位讀者分享頂尖投資人的觀點。

神經(jīng)科學已經(jīng)悄然成為創(chuàng)業(yè)公司的熱門領(lǐng)域。在一系列的神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，逆向投資者一直在推動著企業(yè)家們發(fā)現(xiàn)和發(fā)展新的治療策略。

上周，兩家Atlas資助成立的新銳Rodin Therapeutics和Disarm Therapeutics公司都宣布了新的融資計劃，分別推進他們的神經(jīng)突觸彈性(synaptic resilience)和軸突保護方面的項目。另一家投資組合公司Lysosomal Therapeutics(LTI)今年早些時候與艾爾建(Allergan)達成了一項變革性的交易，旨在將他們的帕金森病新藥推向臨床試驗。在我們的投資組合之外，還有大量的活動：專注于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的Denali Therapeutics公司募集了一個巨型融資，據(jù)傳已有了驚人的12億美元的估值。許多其他由風投支持的專注于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生物科技公司，也都能募集到大量的風險投資，包括Cortexyme，Cavion，Blackthorn，Axial Biotherapeutics等等。這些清楚的神經(jīng)科學讓投資者興奮不已。

這些投資活動的故事有數(shù)據(jù)作為依據(jù)。過去5年，神經(jīng)科學的風險投資比前5年高出40%，其中大部分的增長發(fā)生在過去幾年里。Atlas的投資組合包括一些純粹的神經(jīng)科學公司(LTI，Cadent，Rodin，Disarm，Quartet)和一些其他有神經(jīng)導向項目的平臺公司(如ALS方面的miRagen公司，抑郁癥方面的Navitor公司，以及F-star的技術(shù)伙伴Denali公司)。許多風險投資組合看起來都與此類似。

正如上面的圖表所顯示的那樣， 每5年的時間里，風投為相同數(shù)量的公司(約220家)提供融資，資本卻增加了將近10億美元，或42%。這比同時期內(nèi)風險投資的總體增長率快33%左右。而在這段時間里，許多大型制藥公司都在悄悄地減少他們的內(nèi)部投資或完全退出這一領(lǐng)域。

為什么會有越來越多的投資興趣呢?

神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的需求是驚人的，而社會成本巨大。由于大多數(shù)經(jīng)濟合作與發(fā)展組織(OECD)國家都看到了各自的人口“老齡化”問題，許多延遲性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的負擔將會急劇增加。所有這些都造成了行動的必要性，決定了對新療法的投資。這并不是什么新消息，當然也不是頭腦發(fā)熱而推動的融資增長。

▲全球老齡化正不斷加劇（圖片來源：Agewyz）

我認為這種增長的主要驅(qū)動力很簡單；我們正在朝著向更加理解神經(jīng)疾病分子機制的方向邁進。這一基礎(chǔ)和應(yīng)用研究創(chuàng)造了強大的科學基礎(chǔ)，激勵著企業(yè)家和投資者承擔研究神經(jīng)科學項目的風險?；A(chǔ)神經(jīng)科學擴展的一個巨大因素來自于美國國家衛(wèi)生研究院(NIH)在本世紀頭十年里對神經(jīng)科學的資助。在20世紀90年代，美國國立衛(wèi)生研究院將9.54億美元用于神經(jīng)病學研究。在2000-2010年間，這一數(shù)字飆升至80億美元，NIH對大腦研究資助的增長近乎一個數(shù)量級。這比任何其他治療領(lǐng)域都大得多，并在10年后產(chǎn)生了一波深刻的見解，我們正處于新療法的轉(zhuǎn)化過程中。

在其他疾病領(lǐng)域，尤其是腫瘤學領(lǐng)域，精準醫(yī)學的箴言強調(diào)“正確的靶點，正確的病人，正確的時間”——這顯然也是當今神經(jīng)科學的趨勢。有一些與此相關(guān)的主題值得注意。

▲未來屬于個體化的精準醫(yī)學（圖片來源：密西根大學）

新的標靶和通路與廣泛的神經(jīng)疾病相關(guān)。人類遺傳學所揭示的自然實驗在許多環(huán)境中都是至關(guān)重要的。例如，Nav1.7的功能缺失和獲得與神經(jīng)性疼痛相關(guān)。類似的，SCA突變在不同的小腦遺傳共濟失調(diào)(herediatary ataxias)中也有影響 。在帕金森病中，有許多基因風險因素(α-突觸核蛋白，GBA，LRRK2等)，可以確定疾病的明顯途徑。此外，神經(jīng)疾病中，神經(jīng)元以外細胞類型的作用越來越受到重視，尤其是神經(jīng)炎癥過程中的免疫系統(tǒng)(例如，在阿茲海默病中的TREM2突變)。最后，新的進程，比如通過SARMoptosis(Disarm的方法)的軸突退化，也在各種神經(jīng)疾病中被發(fā)現(xiàn)。這些認知正在決定著疾病干預的新目標。

遺傳學也使我們能夠更精確地定義神經(jīng)癥狀，幫助將臨床診斷的陳舊綜合征(以及死亡后的大腦)轉(zhuǎn)化為可定義的病人群體。以GBA-PD為例，患有葡糖腦苷脂酶(glucocerebrosidase)功能缺失的患者表現(xiàn)為一種不同形式的帕金森病。家族性阿茲海默病中，一些與淀粉樣蛋白生成相關(guān)的基因家族得到了廣泛的重視。在額顳葉癡呆(FTD)的一個子集中發(fā)現(xiàn)了顆粒蛋白前體(Progranulin)突變，而tau突變定義了一種單基因的進行性核上性麻痹(PSP)。在精準神經(jīng)科學中，更大的異質(zhì)性神經(jīng)臨床分組“孤兒化”成為許多更小、更同質(zhì)的人群。這是在精準神經(jīng)科學中找到正確患者過程中的一個重要組成部分。

▲新的科學發(fā)現(xiàn)能造福神經(jīng)疾病患者（圖片來源：BBC）

這些子集也能提供更有針對性的轉(zhuǎn)化策略。在GBA-PD中，這些患者被證實衰退得更快，尤其是在認知測量方面，能夠解決疾病驅(qū)動物和改善這種快速衰退的藥物，應(yīng)該在更小、更短的試驗中顯現(xiàn)出來。我們正在LTI與艾爾建探討這個問題。類似地，BDNF突變(Val66Met)在阿茲海默病和其他病理學中被證明會帶來更快速的認知下降，可能是由于這個重要神經(jīng)營養(yǎng)因子的功能降低而導致認知儲備的減少。這有助于在臨床工作中， 更有針對性的選擇患者群體，幫助推動這些試驗。

最后，我們發(fā)現(xiàn)了更聰明的測量疾病進展的方法。像核磁共振成像(MRI)、正電子發(fā)射計算機斷層掃描(PET)、單光子發(fā)射計算機斷層成像(SPECT)、X射線計算機斷層成像(CT)等都在神經(jīng)系統(tǒng)的范圍內(nèi)取得進展。舉一個例子，由于突觸丟失是阿茲海默病和其他退化疾病的關(guān)鍵，通過SV2A PET成像測量突觸密度可能有助于檢測和進展。此外，經(jīng)過多年對成像聯(lián)盟和項目的投資，tau和淀粉樣配體研究也正在取得進展。選擇合適的時間進行治療的重要組成部分是知道病人的病情進展情況，而這些新的成像方式可以提供幫助。很多之前的阿茲海默病研究都受到了挑戰(zhàn)，因為他們要么沒有真正的阿茲海默病(沒有淀粉樣蛋白)患者，要么是在疾病的晚期。除了成像，新的認知問卷調(diào)查或可穿戴設(shè)備可以量化運動障礙的變化。

所有這些以及更多的主題，正在推動神經(jīng)科學興起成為一個激動人心的投資領(lǐng)域。

▲神經(jīng)科學是一個激動人心的投資領(lǐng)域（圖片來源：BBC）

但是，在沒有看到Axovant即將到來的阿茲海默病3期臨床結(jié)果（注：該項臨床試驗今日公布了臨床結(jié)果。參見藥明康德微信號今日頭條報道），以及Biogen公司淀粉樣蛋白項目的長期數(shù)據(jù)的情況下，我們恐怕很難對神經(jīng)科學感到興奮。這些研究的失敗會澆滅投資者的熱情嗎？我認為這不太可能，有兩個原因。首先，目前我們對前者的共識很低，因此，好的數(shù)據(jù)會讓人感到意外，而失敗也只是在不甚成功的作用機制上維持現(xiàn)狀而已 。其次，對于后者，淀粉樣蛋白假說可能是真的，但人們也嘗試夠了，如果失敗的話，那也只是令這個機制的堅定擁護者感到沮喪而已(雖然Biogen可能有合適的病人，在正確的時間，使用了正確的藥物…)。

這是一個激動人心的領(lǐng)域。大腦是最后的邊界，我們需要企業(yè)家和科學先驅(qū)用新的療法來征服它，而風險投資領(lǐng)域似乎已準備好為這些探索提供資金。

參考資料：

[1] Venturing Boldly Into Neuroscience

原標題：Life Sci VC：為神經(jīng)科學進行勇敢投資