在一項(xiàng)新的研究中，來自美國賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的研究人員對(duì)之前的一項(xiàng)嘗試進(jìn)行改進(jìn)，開發(fā)出一種可能潛在地被用來對(duì)病人自身的免疫系統(tǒng)細(xì)胞進(jìn)行基因改造來抵抗HIV的新策略。這一方法在小鼠和體外培養(yǎng)的人細(xì)胞中表現(xiàn)出益處。相關(guān)研究結(jié)果于2017年10月12日發(fā)表在PLoS Pathogens期刊上，論文標(biāo)題為“Supraphysiologic control over HIV-1 replication mediated by CD8 T cells expressing a re-engineered CD4-based chimeric antigen receptor”。

圖片來自NIAID。  

被稱為T細(xì)胞的白細(xì)胞在免疫系統(tǒng)對(duì)HIV作出的免疫反應(yīng)中起著重要作用，特別是如果病人停止服用通常讓這種疾病處于控制之下的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ART）的話。然而，HIV采取幾種它能夠使用的方法來躲避T細(xì)胞攻擊。因此，一些科學(xué)家們提出對(duì)病人自身的T細(xì)胞進(jìn)行基因改造以便更加有效地抵抗HIV。

在過去，人們多次嘗試著對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行基因改造來抵抗HIV，這其中就包括一種接受過臨床測試的方法。然而，迄今為止，還沒有一種方法足夠成功地得到廣泛的應(yīng)用。如今，賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院博士生Rachel Leibman和同事們開展的一項(xiàng)新的嘗試有成功的希望。

這項(xiàng)新的技術(shù)建立在這種早前的接受過臨床試驗(yàn)的方法的基礎(chǔ)之上。這種早前的方法依賴于嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor, CAR），即一種合成蛋白，當(dāng)將它導(dǎo)入到T細(xì)胞中時(shí)，會(huì)允許它們更加有效地抵抗特定的敵人。在治療時(shí)，從一名病人血液中提取出的T細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中接受基因改造，從而表達(dá)HIV特異性的CAR，隨后將它們灌注回這名病人體內(nèi)來抵抗這種病毒。（其他的基于CAR的技術(shù)成功地增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)一些癌細(xì)胞發(fā)起的攻擊。）

利用CAR技術(shù)近期取得的進(jìn)展，Leibman和她的同事們對(duì)這種之前接受過臨床測試的CAR蛋白（即初始CAR）進(jìn)行改進(jìn)。這種蛋白由幾個(gè)不同的片段組成，為此，他們系統(tǒng)性地逐一地調(diào)整這種蛋白，以優(yōu)化它們的性能。他們發(fā)現(xiàn)表達(dá)這種新型CAR的T細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中阻止病毒在人細(xì)胞間擴(kuò)散的效率比表達(dá)初始CAR的T細(xì)胞增加了50倍以上。

這些研究人員也在感染上HIV的小鼠體內(nèi)測試了這種新型CAR。他們發(fā)現(xiàn)經(jīng)過基因改造表達(dá)這種新型CAR的小鼠T細(xì)胞能夠讓這些小鼠體內(nèi)的其他T細(xì)胞免受HIV攻擊和剔除。在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的小鼠中，在這種治療停止后，這些經(jīng)過基因改造的T細(xì)胞延緩這種病毒反彈。

這些發(fā)現(xiàn)可能為利用這種新的強(qiáng)化CAR對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行基因改造的方法進(jìn)行臨床測試鋪平道路。如果取得成功的話，那么在不進(jìn)行抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的情況下，這種方法可能潛在地讓HIV處于控制之下。

這些研究人員解釋道，“我們的數(shù)據(jù)首次表明在不開展ART治療的情形下，經(jīng)過基因改造的T細(xì)胞能夠顯著地控制病毒反彈。我們的下一步就是將這種概念推進(jìn)到臨床試驗(yàn)中。”

原標(biāo)題：PLoS Pathog：利用CAR-T細(xì)胞療法有望抵抗HIV感染