艾伯維(AbbVie)今天公布了三個(gè)關(guān)鍵的3期臨床試驗(yàn)的積極重要結(jié)果。這些臨床試驗(yàn)評(píng)估了在研白細(xì)胞介素-23(IL-23)抑制劑risankizumab與ustekinumab和adalimumab相比，治療中度到重度慢性斑塊型銀屑病的有效性。研究結(jié)果表明，患者接受16周risankizumab(150毫克)治療后達(dá)到了共同主要終點(diǎn)，在銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)上至少改善90%(PASI 90)，以及醫(yī)生靜態(tài)總體評(píng)估(sPGA)在全部三項(xiàng)研究中均達(dá)到清除或幾乎清除(sPGA0/1)評(píng)分。

銀屑病是一種慢性自身免疫性炎性疾病，可引發(fā)皮膚細(xì)胞過(guò)度增生，形成皮膚凸起，發(fā)炎，紅腫，或形成斑塊。斑塊型銀屑病是銀屑病最常見類型，其典型癥狀是形成厚厚的紅色皮膚片狀，銀白色鱗片狀結(jié)構(gòu)。據(jù)文獻(xiàn)估計(jì)，全球多達(dá)1.25億人患有銀屑病。銀屑病癥狀可以是輕度、中度或重度甚至導(dǎo)致失能，往往給患者造成長(zhǎng)期軀體和精神痛苦。

Risankizumab是一種在研化合物，設(shè)計(jì)為有選擇性的阻礙IL-23與其p19亞基結(jié)合。IL-23是一種有關(guān)炎癥進(jìn)程的關(guān)鍵細(xì)胞因子，被認(rèn)為與許多慢性免疫介導(dǎo)疾病有關(guān)。Risankizumab治療銀屑病的3期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，同時(shí)也在探索在節(jié)段性回腸炎和銀屑病性關(guān)節(jié)炎中的治療。未來(lái)還計(jì)劃在潰瘍性結(jié)腸炎中進(jìn)行risankizumab試驗(yàn)。

▲Risankizumab目前在研適應(yīng)癥（圖片來(lái)源：AbbVie）

ultIMMa-1和ultIMMa-2是重復(fù)的3期，隨機(jī)，雙盲，雙假，雙模擬，安慰劑和陽(yáng)性對(duì)照的研究，目的是與安慰劑或ustekinumab相比，在患有中度到重度慢性斑塊型銀屑病的成人患者中，評(píng)估risankizumab的安全性和有效性。研究的共同主要終點(diǎn)為在16周時(shí)，與安慰劑相比的PASI 90和sPGA 0/1評(píng)分。關(guān)鍵次要終點(diǎn)為與ustekinumab相比，在16周時(shí) PASI 90和sPGA 0/1評(píng)分，以及在52周時(shí)的PASI 90和PASI 100評(píng)分。IMMvent研究是一項(xiàng)3期隨機(jī)、雙盲、雙模擬、陽(yáng)性對(duì)照的研究，旨在評(píng)估與adalimumab相比，risankizumab在成人中度到重度慢性斑塊型銀屑病患者中的安全性和有效性。研究的共同主要終點(diǎn)為在16周的PASI 90和sPGA評(píng)分。

在經(jīng)過(guò)16周的治療后，在ultIMMa-1和ultIMMa-2研究中各有75%的患者達(dá)到了PASI 90，而接受安慰劑的患者分別只有5%和2%。這項(xiàng)數(shù)據(jù)也顯著高于ustekinumab的PASI 90緩解率，分別為42%(ultIMMa-1)和48%(ultIMMa-2)。在第16 周時(shí)，接受risankizumab患者的sPGA 0/1緩解率分別為88%(ultIMMa-1)和84%(ultIMMa-2)，而在安慰劑患者中，這一比例分別為8%和5%，并且顯著高于ustekinumab的63%(ultIMMa-1)和62%(ultIMMa-2)。

在第16周和1年時(shí)，在達(dá)到完全皮膚清除(PASI 100)的患者中，接受risankizumab治療的患者是接受ustekinumab的2倍。在第16周時(shí)，有36%(ultIMMa-1)和51%(ultIMMa-2)接受risankizumab的患者達(dá)到了PASI 100，而在接受ustekinumab患者中，這一比例為12%和24%。在1年時(shí)，56%和60%接受risankizumab患者最終達(dá)到了PASI 100，相比之下，接受ustekinumab患者的比例為21%和30%。此外，分別有82%和81%接受risankizumab的患者達(dá)到了PASI 90，接受ustekinumab的患者為44%和51% 。在這兩項(xiàng)試驗(yàn)中，所有主要和排名靠前的次要終點(diǎn)與安慰劑和ustekinumab相比，均為p<0.001并達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著。

IMMvent研究的結(jié)果顯示，在第16周時(shí)，72%接受risankizumab (150毫克)的患者達(dá)到了PASI 90，而接受adalimumab的患者中(最初服用80毫克，接下來(lái)每?jī)芍芊?0毫克)，有47%達(dá)到PASI 90。此外，在16周時(shí)，有84%的risankizumab患者達(dá)到了sPGA 0/1評(píng)分，而在adalimumab患者中，這一比例為60%。并且有40%接受risankizumab的患者達(dá)到PASI 100，而接受adalimumab治療的患者中有23%。

▲AbbVie研發(fā)執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官M(fèi)ichael Severino博士（圖片來(lái)源：The Field Museum）

“我們對(duì)這些積極的結(jié)果感到鼓舞。尤其令人興奮的是，在這三個(gè)頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)中，患者的皮膚清除率很高。Risankizumab有可能為患有銀屑病的人提供一個(gè)有意義的新治療方案，”AbbVie研發(fā)執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官M(fèi)ichael Severino博士說(shuō)：“AbbVie致力于促進(jìn)對(duì)免疫介導(dǎo)疾病患者的護(hù)理。我們?cè)?0年免疫學(xué)專業(yè)的基礎(chǔ)上，開發(fā)出一套強(qiáng)有力的創(chuàng)新療法組合，來(lái)解決未滿足的醫(yī)療需求。”

“皮膚清除是治療的一個(gè)重要目標(biāo)，對(duì)于許多患有銀屑病的病人來(lái)說(shuō)，這仍然是一個(gè)未滿足的需求。ultIMMa-1和ultIMMa-2顯示的優(yōu)越的療效，支持了risankizumab成為一種有效的治療方法。”威斯康辛大學(xué)醫(yī)學(xué)院皮膚科教授，ultIMMa-1研究的首席研究員Kenneth B. Gordon博士說(shuō)。

我們祝賀艾伯維在這三項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中取得的喜人成就，希望這款新藥接下來(lái)的審批過(guò)程能夠順利進(jìn)行，早日與廣大患者見面，為廣大銀屑病患者帶來(lái)福音。

參考資料:

[1] AbbVie Touts Late-StagePsoriasis Drug Trial Data

[2] Risankizumab Meets All Co-Primary and Ranked Secondary Endpoints, Achieving Significantly Greater Efficacy Versus Standard Biologic Therapies in Three Pivotal Phase 3 Psoriasis Studies