Stemline Therapeutics公司今日宣布，使用SL-401治療母細胞性漿細胞樣樹突狀細胞腫瘤(BPDCN)的關鍵2期臨床試驗達到了它的主要終點。根據(jù)FDA的反饋，Stemline公司有望在2017年第四季度到2018年第一季度期間內提交生物制劑許可申請(BLA)。

BPDCN是一種罕見的、侵入性惡性血液腫瘤，屬于急性白血病，它來自于漿細胞狀樹突細胞前體。這種骨髓疾病通常也會影響皮膚和淋巴結。大多數(shù)情況下，BPDCN呈現(xiàn)的是淋巴瘤和白血病的特征。由于其罕見性，人們最近才認識到BPDCN是一個不同的臨床病理實體，目前幾乎沒有關于BPDCN的數(shù)據(jù)，也沒有既定的治療方法。已診斷患者的平均年齡為60到70歲，其中男性比女性要多。盡管采用治療急性白血病或淋巴瘤的聯(lián)合化療方案，可以達到暫時的緩解，但大多數(shù)患者會復發(fā)并且產(chǎn)生抗藥性。

▲SL-401的作用機理（圖片來源：MD安德森癌癥中心）

SL-401是一種針對白細胞介素-3受體(CD123)的靶向療法。CD123是一種在多種惡性腫瘤中表達的細胞表面受體，包括非常具有侵略性的致命惡性腫瘤BPDCN。SL-401曾獲得FDA授予的治療BPDCN的突破性療法認定(BTD) ，以及治療BPDCN和急性白血病的孤兒藥資格(ODD)。

SL-401的關鍵2期臨床試驗是一項最大的BPDCN前瞻性研究。試驗在美國7個地點，募集了45個BPDCN患者(32個一線，13個復發(fā)/難治性)，試驗分為3個階段：第1階段(導入，劑量升級)，第2階段(擴大)，第三階段(關鍵，確認)。2期臨床試驗的第3階段設計由FDA參與，以提供關鍵的、確定性的SL-401有效性證據(jù)。第一線BPDCN患者在21天周期的1 - 5天內接受每天每公斤12微克的SL-401靜脈注射。3期臨床試驗的主要終點是CR率，根據(jù)協(xié)議定義為CR + CRc + CRi (CR：完全緩解，CRc：臨床完全緩解，無嚴重疾病，微小殘留皮膚異常; Cri： 不完全血液恢復的完全緩解)。如主要終點95%置信區(qū)間(CI)的下界超過10%，則研究達到統(tǒng)計顯著。

所有階段的研究結果顯示，CR率為60% (27 / 45)，整體緩解率(ORR)為82%(37 / 45)。第一線患者接受SL-401(n = 32例)治療的CR率為69% (22 / 32)，ORR為88% (28 / 32)。41% (13 / 32)的一線患者接受了所有測試劑量的SL-401緩解后，被轉移到干細胞移植(SCT)。臨床試驗第3階段的重要結果由13個BPDCN一線患者參與，并達到了主要終點，CR率為54% (7 / 13) (95% CI:25.1, 80.8)。 ORR為77% (10 / 13)。46% (6 / 13)的患者在接受SL-401緩解后被轉移到SCT。86%(6 / 7)的完全緩解患者在超過5到8個月的時間里沒有復發(fā)，這個時間還在持續(xù)增長中。

▲哈佛醫(yī)學院的Andrew A. Lane博士（圖片來源：哈佛大學）

丹娜法伯癌癥研究院(Dana-Farber Cancer Institute)的BPDCN研究中心主任、哈佛醫(yī)學院(Harvard Medical School)的醫(yī)學助理教授、此項研究的副研究員，Andrew A. Lane博士說：“BPDCN是一種毀滅性的惡性腫瘤，現(xiàn)在沒有批準的療法。由于人們對BPDCN有越來越多的認識，以及有了像SL-401這樣有希望的新型靶向制劑，我們已經(jīng)在丹娜法伯建立了一個新的BPDCN中心，專注于這一曾鮮為人知的、但越來越受到重視的、醫(yī)療需求未被滿足的患者群體。SL-401在BPDCN上顯示了有意義的臨床療效，同時保持了一個可控的安全性， 在這個以老年人為主的患者人群中尤其顯著，這代表了BPDCN控管方面的一個重大進展。此外，鑒于CD123在其他侵入性血液癌癥方面的作用，我們也在臨床試驗中，研究SL-401與其他藥物組合使用，治療高風險的骨髓增生異常綜合癥（MDS）和急性白血?。ˋML）。

Stemline的首席執(zhí)行官Ivan Bergstein博士表示：“在BPDCN上進行的最大前瞻性臨床試驗的圓滿完成，是Stemline、我們的研究員、以及最重要的是患者及其家人的一個重要里程碑。我們要感謝并祝賀所有參與這項開創(chuàng)性試驗的人。我們期待著與監(jiān)管部門緊密合作，盡快向病人提供SL-401。與此同時，我們的商業(yè)團隊也將繼續(xù)增加準備活動，如果SL-401獲得批準，將成功上市。”

我們祝賀Stemline的治療BPDCN新藥達到主要終點，期待這款新藥在生物制劑許可的申請中能夠順利進行，早日為治療這種惡性疾病帶來新的治療方案。

原標題：血癌新藥取得優(yōu)秀2期臨床結果，將申請上市

參考資料：

[1] Stemline Therapeutics Announces that Pivotal Trial of SL-401 in Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm (BPDCN) Meets Primary Endpoint

[2] Stemline官網(wǎng)