百?。˙iogen）與合作伙伴Ionis制藥公司近日宣布，公司用于脊髓性肌萎縮癥（SMA）治療的藥物SPINRAZA® (nusinersen)的首個臨床3期試驗數(shù)據(jù)結(jié)果在新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊 (The New England Journal of Medicine，簡稱NEJM)上公布。SPINRAZA是全球首個也是唯一一個獲批用于SMA治療的藥物。標(biāo)題為“nusinersen與模擬對照用于嬰幼兒脊髓性肌萎縮癥的治療研究”的完整手稿發(fā)表在11月2日的NEJM雜志。

奧蘭多Nemours兒童醫(yī)院兒科神經(jīng)內(nèi)科負責(zé)人Richard Finkel博士表示：“ENDEAR研究的試驗數(shù)據(jù)發(fā)表在NEJM上證明了SPINRAZA的臨床獲益及其使用安全性，也彰顯了該藥物用于致命性疾病SMA患者治療的突破性療法地位。作為一位執(zhí)業(yè)醫(yī)師，我深知nusinersen對于SMA患者及其家庭所帶來的積極的深遠影響。我非常榮幸可以作為推動SPINRAZA發(fā)展的一員，nusinersen為SMA醫(yī)療界帶來了真正意義的第一次樂觀結(jié)果，這也讓我為之驕傲。”

ENDEAR研究預(yù)先設(shè)定的主要研究終點分別為出現(xiàn)運動里程碑反應(yīng)患者的比例，即哈默史密斯嬰幼兒神經(jīng)學(xué)檢測（HINE）中運動里程碑類別的改善；另一終點則是出現(xiàn)死亡或需要接受持久通氣的時間。

最終數(shù)據(jù)分析顯示，與未接受治療的患者相比，接受Spinraza治療的嬰幼兒患者在運動機能方面表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善（51% vs. 0%, P<0.001），包括全頭部控制力、翻身的能力以及獨立坐與站的能力。

SPINRAZA同時達到了第二個研究終點，即試驗結(jié)束時的患者死亡或持續(xù)通氣情況。結(jié)果顯示經(jīng)過nusinersen治療的患者，其接受永久性輔助通氣或死亡的風(fēng)險降低了47%，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.005），對于病程較短患者更是達到了76%的降低。

SPINRAZA表現(xiàn)出了良好的獲益-風(fēng)險信息，安全性方面也與通常SMA兒童患者會出現(xiàn)的情況保持一致，同時與之前在嬰幼兒SMA患者中進行的開標(biāo)研究相類似。

SPINRAZA是利用了Ionis公司反義技術(shù)開發(fā)的反義寡核苷酸藥物，用于治療由于5q染色體上SMN1基因缺失或突變導(dǎo)致的SMN蛋白不足的SMA患者。該藥物可以改變運動神經(jīng)元2（SMN2）的pre-mRNA存活剪接，使全長SMN蛋白的含量升高。反義寡核苷酸是一種化學(xué)合成的單鏈核酸，可以選擇性的靶向目標(biāo)RNA并調(diào)節(jié)基因表達。利用反義技術(shù)，SPINRAZA可以提高SMA患者全長SMN蛋白的含量。

百健公司高級副總裁及首席醫(yī)學(xué)官Alfred Sandrock博士表示：“NEJM上公布的數(shù)據(jù)再次強調(diào)了SPINRAZA作為首個及唯一一個用于SMA治療的藥物，可以為SMA病患帶來臨床獲益的事實。在ENDEAR研究結(jié)束的時候，大多數(shù)接受SPINRAZA治療的嬰幼兒們，無論他們的年齡或疾病階段是什么，均可以從nusinersen治療中獲益。我們非常感謝參與臨床研究并且繼續(xù)在為這項規(guī)模最大SMA治療臨床研究做出杰出貢獻的藥物學(xué)家、臨床研究人員、患者及其家人們。”

Ionis公司研發(fā)高級副總裁、神經(jīng)疾病治療負責(zé)人C. Frank Bennett博士表示：“研究結(jié)果表明SPINRAZA有潛力改變SMA患者治療的程序，SPINRAZA是首個獲得批準(zhǔn)治療SMA的藥物，我們也非常期待可以利用反義技術(shù)去治療更多的目前仍沒有有效治療藥物的神經(jīng)疾病患者。”

SPINRAZA的臨床開發(fā)項目包括了超過5年之久的治療數(shù)據(jù)，是目前為止治療SMA的最詳實的臨床研究數(shù)據(jù)。在獲得積極的中期分析數(shù)據(jù)后，百健提早結(jié)束了ENDEAR研究以讓試驗參與患者可以選擇在SHINE開標(biāo)擴展研究中繼續(xù)使用SPINRAZA。除了SHINE研究之外，百健公司將會繼續(xù)對臨床數(shù)據(jù)進行收集和分析用以獲得SPINRAZA用于SMA治療的更深層次的理解。