基石藥業(yè)（蘇州）有限公司27日宣布，已正式向澳大利亞Linear臨床研究中心（Linear Clinical Research）所屬中心倫理委員會提交自主研發(fā)的絲裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)小分子抑制劑CS3006的新藥臨床試驗申請。這是繼抗PD-L1單抗CS1001后，基石藥業(yè)自主研發(fā)的第二個即將進(jìn)入臨床試驗階段的抗腫瘤新藥。

CS3006是由基石藥業(yè)獨立開發(fā)的一種具有高度選擇性的MEK 1/2抑制劑，可通過與RAS-RAF-MEK-ERK信號通路中的MEK靶點結(jié)合來抑制腫瘤細(xì)胞的生長。前期研究已經(jīng)顯示，CS3006具有良好的臨床前藥代動力學(xué)特性，并在動物腫瘤模型證實與抗PD-1抗體藥物具有協(xié)同作用，聯(lián)合用藥有望提高腫瘤患者治療的有效率，在更為廣泛的癌種中起到治療作用。

基石藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官楊建新博士表示：“已有同類藥物在臨床試驗中證實，MEK抑制劑和免疫治療的聯(lián)用在某些對免疫治療沒有明顯療效的適應(yīng)癥上獲得了突破性的進(jìn)展。CS3006作為特異性的MEK抑制劑，不僅可以與公司已有的腫瘤免疫骨架產(chǎn)品相聯(lián)合，還可以與公司產(chǎn)品管線中的其他靶向藥物相聯(lián)合，開發(fā)出對多個癌種更加有效的聯(lián)合治療方案。”

關(guān)于MEK信號通路

Ras/Raf/MEK/ERK信號通路是重要的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之一，該通路存在于大多數(shù)細(xì)胞中，且與多種細(xì)胞功能相關(guān)，可參與調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、增殖、凋亡等多種生理過程。絲裂原活化蛋白激酶激酶MEK1/2屬于絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，它可激活ERK，是Ras與Raf的下游應(yīng)答因子。通過抑制MEK的活性可以影響腫瘤的生存、增殖與分化。

目前，國際上已上市的MEK抑制劑有諾華的曲美替尼(trametinib)和羅氏的Cotellic (cobimetinib)。其中，曲美替尼于2013年在美國獲批上市，適應(yīng)癥為單藥治療BRAF V600E或 V600K突變的不可切除或轉(zhuǎn)移的黑色素瘤；于2014年獲得另一新適應(yīng)癥，為與達(dá)拉菲尼聯(lián)合用于BRAF V600E或 V600K突變的不可切除或轉(zhuǎn)移的黑色素瘤；于2017年再次獲得適應(yīng)癥擴大，為與達(dá)拉菲尼聯(lián)合用于BRAF V600E突變的非小細(xì)胞肺癌。Cotellic于2015年在美國獲批上市，適應(yīng)癥為vemurafenib聯(lián)合用于BRAF V600E或 V600K突變的不可切除或轉(zhuǎn)移的黑色素瘤。前期研究已表明，基石藥業(yè)的CS3006在腫瘤細(xì)胞系中顯示出了與曲美替尼相當(dāng)?shù)腗EK1/2激酶抑制活性，以及比曲美替尼更有效的抗細(xì)胞增殖活性。