今日，位于南舊金山的生物技術(shù)新銳IDEAYA Biosciences宣布成功完成了9400萬美元的B輪融資。本輪融資由Nextech Invest、通和毓承、BVF Partners、以及Perceptive Advisors共同領(lǐng)投。

IDEAYA專注于腫瘤療法的開發(fā)，其核心理念是“合成致死”技術(shù)。它指的是在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的某個(gè)關(guān)鍵基因出現(xiàn)缺陷的情況下，如果我們進(jìn)一步抑制另外一種基因產(chǎn)物，就有望阻斷腫瘤細(xì)胞的核心功能，讓其死亡。這一理念雖然在20多年前就被提出，但直到PARP抑制劑獲批用于BRCA缺陷的腫瘤治療，才真正成為現(xiàn)實(shí)可行的療法。

基于這一理念，IDEAYA正在開發(fā)一款針對(duì)PARG的在研新藥，以期與XRCC1基因的低表達(dá)形成“合成致死”的效果。在許多癌細(xì)胞內(nèi)，XRCC1基因的表達(dá)量很低，這會(huì)引起PARP1蛋白活性的上調(diào)。在細(xì)胞中，PARP蛋白參與了單鏈DNA的修復(fù)，而這一過程需要煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的參與，以在DNA損傷位點(diǎn)形成多聚ADP核糖（PAR）。而PARG則是一種能分解PAR的酶。在正常細(xì)胞里，PARP合成PAR，PARG水解PAR，達(dá)成了一個(gè)微妙的平衡。

▲該合成致死療法的示意圖（圖片來源：IDEAYA官方網(wǎng)站）

但在癌細(xì)胞里，由于XRCC1基因的低表達(dá)，PARP1的活性大大上升，會(huì)消耗大量NAD+來合成PAR，修復(fù)DNA的損傷。而一旦我們抑制PARG以及其造成的PAR水解，PAR的合成就會(huì)更加不受限制。有意思的是，NAD+對(duì)于細(xì)胞的生存而言是必須的。大量PAR的不受限合成會(huì)讓細(xì)胞內(nèi)的NAD+很快陷入枯竭，從而殺死癌細(xì)胞。在臨床前試驗(yàn)中，這一設(shè)想已經(jīng)得到了支持。

▲臨床前試驗(yàn)彰顯了不錯(cuò)的效果（圖片來源：IDEAYA官方網(wǎng)站）

在取得積極的臨床前結(jié)果后，IDEAYA也期望能利用下一代的合成致死療法，在帶有獨(dú)特遺傳變異的患者群體中提供治療方案。今日的這筆融資，將幫助IDEAYA將其管線推進(jìn)到臨床試驗(yàn)階段。據(jù)透露，2019年，多個(gè)臨床試驗(yàn)有望啟動(dòng)。

“我們正處于腫瘤學(xué)創(chuàng)新的合流點(diǎn)，我們有強(qiáng)大的患者篩選機(jī)制，CRISPR等重要研究工具，以及對(duì)癌癥生物學(xué)的極深理解。這會(huì)加速將研究轉(zhuǎn)化為革命性新療法的過程。合成致死和腫瘤免疫療法將成為未來10多年里癌癥治療的支柱，”IDEAYA的首席執(zhí)行官Yujiro Hata先生說道：“我們很高興能與參與B輪投資的基金、醫(yī)藥公司、以及風(fēng)投達(dá)成共識(shí)，也期待能將IDEAYA打造成專注合成致死和腫瘤免疫療法的領(lǐng)先生物技術(shù)新銳。”

▲IDEAYA公司首席執(zhí)行官Yujiro Hata先生在2017藥明康德全球論壇上介紹IDEAYA的理念

“合成致死是一種強(qiáng)力的個(gè)體化癌癥療法，IDEAYA在推進(jìn)下一代基于生物標(biāo)志物的合成療法中處于領(lǐng)先地位。”Nextech Invest的合伙人Thilo Schroeder博士說道。

“IDEAYA將遠(yuǎn)見、團(tuán)隊(duì)、以及first-in-class的合成致死療法和腫瘤免疫療法管線結(jié)合到了一起，有望在目標(biāo)患者人群中帶來早期的概念驗(yàn)證。”BVF Partners的董事總經(jīng)理Kanishka Pothula先生補(bǔ)充道。

我們祝賀IDEAYA順利完成B輪融資，也期待在資金的助力下，我們能早日聽到更多關(guān)于合成致死新藥的好消息。

參考資料：

[1] IDEAYA Biosciences Raises $94 Million Crossover Series B Financing

[2] IDEAYA官方網(wǎng)站