酒精性肝病是全世界范圍內(nèi)慢性肝臟疾病的主要類型之一，是由于長(zhǎng)期大量飲酒導(dǎo)致的肝臟疾病，初期通常表現(xiàn)為脂肪肝，進(jìn)而可發(fā)展成酒精性肝炎、肝臟纖維化和肝硬化。一些流行病學(xué)研究表明酒精性肝病與節(jié)律受損存在潛在關(guān)聯(lián)，但是肝臟節(jié)律蛋白在酒精性肝病病理過(guò)程中發(fā)揮的作用還沒(méi)有得到了解。來(lái)自美國(guó)密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)肝臟細(xì)胞內(nèi)的生物鐘蛋白BMAL1對(duì)肝臟具有保護(hù)作用，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Hepatology上。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)肝臟細(xì)胞中的生物鐘蛋白BMAL1能夠保護(hù)小鼠避免發(fā)生酒精性肝病。他們?cè)谛∈蟮母闻K中特異性敲除了BMAL1，在進(jìn)行了含酒精飲食喂養(yǎng)之后發(fā)現(xiàn)肝臟內(nèi)缺少了BMAL1的小鼠會(huì)發(fā)生更為嚴(yán)重的肝臟脂肪變性和損傷，同時(shí)脂質(zhì)從頭合成和脂肪酸氧化過(guò)程也都受到抑制，補(bǔ)充合成的PPARα配體能夠改善上述表型。通過(guò)在敲除小鼠的肝臟中持續(xù)表達(dá)具有活性的AKT重新恢復(fù)脂質(zhì)從頭合成不僅能夠增強(qiáng)肝臟脂肪酸氧化還能夠削弱酒精誘導(dǎo)的脂肪肝和肝臟損傷。更進(jìn)一步的研究表明，在敲除小鼠的肝臟細(xì)胞中過(guò)表達(dá)脂質(zhì)合成相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子ChREBP也能夠增加脂肪酸氧化并部分改善酒精誘導(dǎo)的脂肪肝和肝損傷，而過(guò)表達(dá)另一個(gè)脂質(zhì)合成相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子SREBP1-c并不能起到保護(hù)作用。

總得來(lái)說(shuō)，該研究發(fā)現(xiàn)肝臟細(xì)胞中的節(jié)律蛋白BMAL1通過(guò)將ChREBP誘導(dǎo)的脂質(zhì)從頭合成與PPARα介導(dǎo)的脂肪酸氧化偶聯(lián)在一起發(fā)揮對(duì)抗酒精性肝病發(fā)生的作用。該研究為酒精性肝病治療提供了一個(gè)新的潛在靶點(diǎn)。