根據(jù)國外醫(yī)藥網(wǎng)站Pharmatimes報道，美國制藥巨頭默沙東（Merck & Co）抗病毒新藥Prevymis（letermovir，MK-8228）片劑和靜脈制劑已獲歐盟委員會（EC）批準，用于巨細胞病毒（CMV）血清反應(yīng)陽性的異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）成人受者（R+），用于預(yù)防CMV的重新激活及感染疾病。在美國，Prevymis已于2017年11月獲批，成為美國市場在過去15年來用于預(yù)防和治療CMV感染的首個新藥。

CMV是allo-HSCT受者中一種常見且潛在嚴重的病毒感染。接受HSCT的CMV血清學(xué)陽性患者存在高風(fēng)險的CMV重新激活。任何水平的CMV感染均與HSCT患者升高的死亡率相關(guān)。Prevymis的上市，將為這一高危群體提供一種重要的治療選擇，解決該領(lǐng)域存在的顯著未滿足醫(yī)療需求。

Prevymis的獲批，是基于一項關(guān)鍵性III期臨床研究的積極數(shù)據(jù)。該研究是一項全球性、多中心、隨機、安慰劑對照研究，在CMV血清反應(yīng)陽性的allo-HSCT成人受者（R+）中開展，調(diào)查了letermovir預(yù)防臨床意義的CMV感染的療效和安全性。研究中，患者在移植后以2:1的比例隨機分配至接受letermovir或安慰劑治療。letermovir每日給藥一次，或作為口服片劑或靜脈注射制劑，給藥劑量為：同時接受環(huán)孢素A的移植受者每日給藥letermovir 240毫克，而未接受環(huán)孢素A的移植受者每日給藥letermovir 480毫克。給藥時間最早從HSCT移植的當(dāng)天開始，最晚不超過移植后28天，持續(xù)給藥至移植后大約100天（14周）。主要預(yù)后指標為移植后24周內(nèi)出現(xiàn)臨床顯著的CMV感染的患者比例。該研究的更多細節(jié)詳見www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02137772。

研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，letermovir治療組發(fā)生臨床上顯著CMV感染、停止治療或HSCT后第24周數(shù)據(jù)缺失的患者比例顯著降低（38%[n=122/325] vs 61%[n=103/170]；治療差異：-23.5%[95%CI:-32.5%至-14.6%，p＜0.0001]），達到了研究的主要終點。在移植后第24周，letermovir治療組全因死亡率比安慰劑組低（12% vs 17%）。該研究中，letermovir治療組骨髓移植發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)。letermovir治療組植入的中位時間為19天，安慰劑組為18天。

letermovir是一種首創(chuàng)（first-in-class）抗病毒藥物，該藥屬于一類新的非核苷類CMV抑制劑（3,4-二氫喹唑啉），通過靶向病毒終止酶（terminase）復(fù)合物抑制病毒的復(fù)制。此前，在美國、歐盟、日本，letermovir均被授予了用于高危群體預(yù)防CMV感染的孤兒藥地位。此外，在美國，letermovir也被授予了快速通道地位。需要指出的是，letermovir并非默沙東內(nèi)部發(fā)現(xiàn)，而是通過旗下子公司于2012年從AiCuris GmbH公司收購獲得。

CMV是一種很常見的病毒，在人類中廣泛流傳，據(jù)估計，大約50-80%的成年人存在CMV感染，該病毒能以一種不活躍的或潛伏的狀態(tài)存在于人體內(nèi)，在免疫系統(tǒng)受損后可被重新激活。正因如此，CMV在免疫不全或免疫缺陷的情況下（如移植受者），可能導(dǎo)致嚴重危及生命的感染。CMV感染的特征是發(fā)熱、白細胞減少（leukopenia，白細胞計數(shù)非常低）和血小板減少（thrombocytopenia，血小板數(shù)量非常低），同時伴有或不伴有器官功能障礙。在高危移植受者中，目前采取2種主要的策略用于預(yù)防巨細胞病毒感染：（1）用抗CMV藥物進行預(yù)防性治療（prophylaxis），（2）監(jiān)測并先發(fā)治療（pre-emptive therapy，又稱搶先治療），即對已高度懷疑為CMV感染但尚未確診的患者啟動治療。