英國(guó)制藥巨頭阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已受理靶向抗癌藥Lynparza（olaparib，奧拉帕尼）的上市許可申請(qǐng)（MAA）。此次MAA，尋求批準(zhǔn)Lynparza用于既往已接受化療（包括新輔助化療、輔助化療或癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移化療）后病情進(jìn)展且攜帶有害或疑似有害BRCA突變、人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HER2-）轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療。

值得一提的是，此次MAA是多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑治療乳腺癌在歐盟地區(qū)的首個(gè)監(jiān)管申請(qǐng)。如果獲批，Lynparza將成為歐洲地區(qū)獲批治療乳腺癌的首個(gè)PARP抑制劑。這也意味著，在臨床治療中，除了當(dāng)前實(shí)施的檢測(cè)激素受體和HER2狀態(tài)之外，檢測(cè)患者的BRCA狀態(tài)將成為乳腺癌疾病管理的一個(gè)關(guān)鍵步驟。

在美國(guó)監(jiān)管方面，Lynparza于今年1月獲FDA批準(zhǔn)用于BRCA突變、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。此次批準(zhǔn)，使Lynparza成為獲批用于卵巢癌之外其他治療領(lǐng)域的首個(gè)PARP抑制劑。

此次MAA的提交，是基于III期臨床研究OlympiAD的積極數(shù)據(jù)。該研究是評(píng)估一種首創(chuàng)口服PARP抑制劑治療卵巢癌以外的其他類(lèi)型癌癥并獲得積極療效數(shù)據(jù)的首個(gè)III期臨床研究，該研究結(jié)果標(biāo)志著首次有一種靶向藥物治療存在BRCA突變的HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌方面療效超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案，同時(shí)也標(biāo)志著Lynparza臨床開(kāi)發(fā)的一個(gè)重大里程碑。

OlympiAD是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心III期臨床研究，在302例攜帶BRCA1或BRCA2突變的HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中開(kāi)展，評(píng)估了Lynparza片劑（300mg，每日2次）相對(duì)于醫(yī)生所選擇的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理化療（卡培他濱[capecitabine]，長(zhǎng)春瑞濱[vinorelbine]，艾日布林[eribulin]）的療效和安全性。該研究的主要終點(diǎn)是通過(guò)盲法獨(dú)立中央審查（BICR）評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、病情再次惡化或死亡的時(shí)間（PFS2）、客觀緩解率（ORR）、健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）。

數(shù)據(jù)顯示，與標(biāo)準(zhǔn)化療組相比，Lynparza治療組PFS實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的延長(zhǎng)、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低42%（中位PFS：7.0個(gè)月 vs 4.2個(gè)月；HR=0.58；95%CI:0.43-0.80；p=0.0009），達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。次要終點(diǎn)方面，與標(biāo)準(zhǔn)化療組相比，Lynparza治療組PFS2表現(xiàn)出延長(zhǎng)（HR=0.57，95%CI:0.40-0.83）、同時(shí)ORR提高了1倍（ORR:59.9% vs 28.8%）。安全性方面，該研究中未觀察到Lynparza新的安全性信號(hào)，該藥總體安全性與既往研究保持一致。3級(jí)和更高級(jí)別的不良事件發(fā)生率方面，Lynparza治療組低于化療組（36.6% vs 50.5%）。治療中斷率方面，Lynparza治療組也低于化療組（4.9% vs 7.7%）。

Lynparza于2014年12月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，是全球獲批的首個(gè)PRAP抑制劑。截止目前，Lynparza已在全球近60個(gè)國(guó)家上市銷(xiāo)售，已有超過(guò)2萬(wàn)例患者接受了治療。

Lynparza利用DNA修復(fù)途徑的缺陷，優(yōu)先殺死癌細(xì)胞，這種作用模式賦予了Lynparza具有治療存在DNA修復(fù)缺陷的廣泛類(lèi)型腫瘤的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類(lèi)型相關(guān)，尤其是乳腺癌和卵巢癌。目前，阿斯利康正開(kāi)展多個(gè)臨床研究，調(diào)查L(zhǎng)ynparza用于廣泛類(lèi)型腫瘤的潛力，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌。