近日，Magenta Therapeutics宣布在MGTA-456臍帶血干細(xì)胞移植的2期臨床研究中，首名遺傳代謝異常患者接受了治療。

遺傳代謝紊亂可能導(dǎo)致受影響的兒童殘疾和早逝。骨髓移植通常是首選或唯一可用的治療方法。然而，許多患者往往沒有良好匹配的干細(xì)胞供體。臍帶血可以為這些患者提供干細(xì)胞良好匹配的來源，因?yàn)槟殠а浦矊?duì)人類白細(xì)胞抗原（HLA）相合位點(diǎn)要求較低。研究表明，骨髓移植需要滿足一共6個(gè)HLA位點(diǎn)的100%匹配，而臍帶血移植只需要滿足4個(gè)位點(diǎn)67%的匹配即可，同時(shí)副作用較小，病毒傳染和嚴(yán)重移植物對(duì)抗宿主疾病（GVHD）發(fā)病率較低。但臍帶血移植通常受到臍帶血典型的低干細(xì)胞劑量的限制，尤其是成年人的臍帶血移植。

Magenta Therapeutics是一家致力于開發(fā)新藥以為更多患者提供骨髓移植治療能力的生物技術(shù)公司。它目前正在開發(fā)可以使干細(xì)胞擴(kuò)增并保持細(xì)胞移植能力的方法，這些方法能將最佳數(shù)量的健康干細(xì)胞遞送給患者，并改善干細(xì)胞療法的結(jié)果。MagentaTherapeutics最先進(jìn)的候選產(chǎn)品MGTA-456是一款"first-in-class"的同種異體干細(xì)胞治療藥物，由單一的臍帶血單元組成，并增加了芳烴受體（AHR）拮抗劑，可以通過骨髓移植給患者施用。AHR拮抗作用是一種新型的、經(jīng)過臨床驗(yàn)證的控制細(xì)胞自我更新和分化的途徑。

此前的臨床研究表明，MGTA-456作為唯一的造血干細(xì)胞（HSC）移植物可以產(chǎn)生快速、堅(jiān)固耐用的植入。所有患者的快速植入證明，擴(kuò)張過程導(dǎo)致HSCs顯著擴(kuò)大——這是該領(lǐng)域的長(zhǎng)期目標(biāo)。通過這一擴(kuò)展過程，MGTA-456有可能允許患者接受更高的細(xì)胞劑量治療，并獲得更好的HLA匹配的臍帶血單位，兩者都被證明可以提供更好的結(jié)果和更低的移植并發(fā)癥發(fā)病率，這在過去是無法做到的。

▲骨髓移植流程（圖片來源：Magenta Therapeutics官方網(wǎng)站）

MGTA-456的臨床2期研究計(jì)劃招募12名患有Hurler's綜合征（α-L-艾杜糖醛酸苷酶基因缺乏）、腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良或球狀細(xì)胞腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良的患者。主要終點(diǎn)是移植后植入，次要終點(diǎn)是移植相關(guān)的安全性和耐受性。該研究目前正在明尼蘇達(dá)大學(xué)招收患者，并可能在未來擴(kuò)展到其他地點(diǎn)。

“MGTA-456已在36例血液癌癥患者中證明了其概念的臨床證據(jù)，現(xiàn)在我們正在探索其在遺傳性代謝疾病患者中的潛力，”Magenta Therapeutics公司首席醫(yī)學(xué)官John Davis博士說：“由于MGTA-456能夠?qū)我荒殠а獑挝伙@著擴(kuò)增為更高的細(xì)胞劑量，這增加了植入的可能性和速度，我們相信這將成為這些患者的強(qiáng)有力的治療選擇。我們打算在其他衰弱性疾病中研究MGTA-456，我們相信它可以為患者帶來變革性益處。”

Magenta Therapeutics開創(chuàng)了一種綜合方法，在患者移植前準(zhǔn)備、干細(xì)胞采集、干細(xì)胞擴(kuò)增以及移植后并發(fā)癥四個(gè)方面展開研究。我們期待著通過使該過程更有效、安全和容易，該公司可以為患有自身免疫性疾病、血液癌癥和遺傳病的患者帶來革命性的骨髓移植。

參考資料：

[1] Magenta Therapeutics Announces First Patient Transplanted with MGTA-456 in Phase 2 Study in Inherited Metabolic Disorders

[2] Magenta Therapeutics官網(wǎng)

[3] Magenta Therapeutics’ Expanded Stem Cell Product, MGTA-456, Engrafts in 100% of Patients, Leading to Robust Neutrophil and Immune Recovery in Two Phase 2 Clinical Studies

原標(biāo)題：臍帶血干細(xì)胞療法要來了？首位患者已接受治療