今日，默沙東（MSD）公司宣布了一條重磅好消息，其評(píng)估抗PD-1療法KEYTRUDA單藥一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC，包括非鱗狀或鱗狀組織學(xué)）的關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-042抵達(dá)總生存期（OS）的主要終點(diǎn)。

肺癌是全球癌癥死亡的主要原因，每年死于肺癌的人數(shù)比結(jié)腸癌、乳腺癌和前列腺癌的總死亡人數(shù)還要多。肺癌主要分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌兩種，其中NSCLC是最常見(jiàn)的類(lèi)型，約占所有病例的85%。晚期轉(zhuǎn)移性（IV期）肺癌患者的預(yù)后情況不佳，5年生存率僅為2%。這一患者群體對(duì)于新的可以延長(zhǎng)生命的療法有著巨大的需求。

默沙東帶來(lái)的重磅免疫療法KEYTRUDA（pembrolizumab）作為一種抗PD-1療法，可以提高人體免疫系統(tǒng)檢測(cè)和抗擊腫瘤細(xì)胞的能力，為晚期癌癥患者帶來(lái)了希望。它是一種人源化單克隆抗體，能阻斷PD-1及其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞。目前，KEYTRUDA已在多國(guó)獲批治療黑色素瘤、NSCLC、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌等晚期癌癥。

此次進(jìn)行的KEYNOTE-042是一項(xiàng)國(guó)際性、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的3期研究，比較了KEYTRUDA單藥與標(biāo)準(zhǔn)鉑類(lèi)化療治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性PD-L1陽(yáng)性（腫瘤比例評(píng)分TPS≥1% ）NSCLC患者的療效。這些患者沒(méi)有EGFR或ALK腫瘤突變，且沒(méi)有接受過(guò)針對(duì)晚期疾病的全身治療。主要終點(diǎn)是依次評(píng)估TPS≥50%，≥20%和≥1%的OS。次要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。該研究共招募了1274名患者，按1：1的比例隨機(jī)接受KEYTRUDA（每三周200 mg固定劑量）單藥治療，或由研究人員選擇的鉑類(lèi)化療：對(duì)鱗狀NSCLC患者進(jìn)行卡鉑加紫杉醇治療，對(duì)非鱗癌NSCLC患者進(jìn)行卡鉑加培美曲塞治療。

由獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)（DMC）進(jìn)行的中期分析表明，在PD-L1陽(yáng)性（TPS≥1%）的患者中，KEYTRUDA組的OS相比鉑類(lèi)化療組顯著更長(zhǎng)。作為預(yù)先設(shè)定分析計(jì)劃的一部分，OS依次在TPS≥50%，TPS≥20%，以及整個(gè)研究人群TPS≥1%的患者中進(jìn)行測(cè)試，且有明顯改善。此外，KEYTRUDA在該試驗(yàn)中的安全性與之前報(bào)道的作為單藥治療晚期NSCLC患者的研究中的結(jié)果一致。

根據(jù)DMC的建議，該試驗(yàn)將繼續(xù)評(píng)估次要終點(diǎn)PFS。該試驗(yàn)的完整結(jié)果將在即將召開(kāi)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布，并提交給全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)。

“通過(guò)KEYNOTE-042，KEYTRUDA在局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀或鱗狀NSCLC且表達(dá)PD-L1（腫瘤比例評(píng)分為1%或更高）的患者中表現(xiàn)出相比化療顯著的生存獲益，”MSD研究實(shí)驗(yàn)室總裁Roger M. Perlmutter博士說(shuō)：“KEYTRUDA是非小細(xì)胞肺癌的基礎(chǔ)治療藥物，在單藥或聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性肺癌方面一直表現(xiàn)出生存益處。我們衷心感謝患者和臨床研究人員參與這項(xiàng)重要的研究。”

“總生存期的改善是晚期肺癌治療的最終目標(biāo)。KEYNOTE-042是首個(gè)將總生存期作為主要終點(diǎn)的單藥免疫治療的隨機(jī)3期研究，它證明了（KEYTRUDA）作為一線療法在PD-L1陽(yáng)性率為1%或更高的NSCLC患者中具有顯著益處。”香港中文大學(xué)臨床腫瘤學(xué)教授Tony Mok（莫樹(shù)錦）博士說(shuō)。

這款重磅免疫療法也于今年初在中國(guó)申請(qǐng)上市。我們期待它的好消息，盡快為晚期癌癥患者帶來(lái)福音！

參考資料：

[1] KEYTRUDA® (pembrolizumab) Monotherapy Met Primary Endpointin Phase 3 KEYNOTE-042 Study, Significantly Improving OS as First-Line Therapyin Locally Advanced or Metastatic NSCLC Patients Expressing PD-L1 in at Least 1Percent of Tumor Cells

[2] Merck racks up another win inwide-ranging PhIII KEYTRUDA lung cancer study, this time as solo therapy

原標(biāo)題：一線治療肺癌顯著延長(zhǎng)總生存期！KEYTRUDA再獲重磅喜訊