今日，百時(shí)美施貴寶（Bristol-Myers Squibb，BMS）公司在美國癌癥研究協(xié)會（AACR）2018年年會上公布了其關(guān)鍵3期研究CheckMate-227的初步結(jié)果，該研究評估了重磅免疫療法Opdivo（nivolumab）3 mg/kg加低劑量Yervoy（ipilimumab，1 mg/kg）一線治療具有高腫瘤突變負(fù)荷（TMB≥10 mut/Mb）的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的療效。這些結(jié)果也同時(shí)發(fā)表在《New England Journal of Medicine》雜志上。

隨著時(shí)間的推移，癌細(xì)胞會在正常細(xì)胞中積累不可見的突變。腫瘤突變負(fù)荷（TMB）是反映腫瘤細(xì)胞攜帶的突變總數(shù)的定量生物標(biāo)志物。具有高TMB的腫瘤細(xì)胞具有更高水平的新抗原，這被認(rèn)為有助于免疫系統(tǒng)識別腫瘤，并激發(fā)抗癌T細(xì)胞的增加和抗腫瘤應(yīng)答。TMB可能可以幫助預(yù)測患者對免疫療法的反應(yīng)。

2014年7月，Opdivo成為世界上首個獲得批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑。該藥物目前已在包括美國、歐盟和日本的60多個國家獲得批準(zhǔn)。2015年10月，Opdivo和Yervoy聯(lián)合用藥方案成為首個獲得批準(zhǔn)治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的聯(lián)合免疫療法。該聯(lián)合療法目前已獲得包括美國和歐盟在內(nèi)的50多個國家的批準(zhǔn)。

在該研究中，Opdivo和Yervoy聯(lián)合療法顯示出相比化療更優(yōu)秀的無進(jìn)展生存期（PFS）主要終點(diǎn)，將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低42%（HR 0.58; 97.5％CI: 0.41-0.81; p=0.0002）。該P(yáng)FS益處在鱗狀和非鱗狀腫瘤組織學(xué)中均能觀察到，無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何。此外，基于早期描述性分析，在高TMB患者中，該聯(lián)合療法也顯示出相比化療更優(yōu)秀的總生存期結(jié)果（HR 0.79; 95％CI:0.56-1.10）。

“CheckMate-227是用于證明聯(lián)合兩種免疫療法藥物一線治療高TMB的NSCLC患者的重要臨床益處的首個3期臨床試驗(yàn)，”參與該研究的研究員、紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）腫瘤科醫(yī)生Matthew D. Hellmann博士說：“結(jié)果表明，與化療相比，用nivolumab加ipilimumab一線治療可以為具有高TMB的NSCLC患者提供頻繁、深入和持久的緩解。該試驗(yàn)還支持分子測試的基本原理，以確定肺癌患者的潛在生物標(biāo)志物。”

“肺癌是一種高度復(fù)雜的疾病，由多種亞型所定義，這對于確定針對該疾病的更精確的治療方法越來越重要，”BMS的胸部腫瘤研發(fā)負(fù)責(zé)人Sabine Maier博士說：“我們很高興通過在本研究中確立TMB是一項(xiàng)重要的生物標(biāo)志物來推進(jìn)科學(xué)發(fā)展。TMB是一種重要的生物標(biāo)志物，可以預(yù)測哪些在進(jìn)行一線治療的肺病患者在非化療治療（Opdivo加低劑量Yervoy）中可以獲得有臨床意義的無進(jìn)展生存獲益。這些結(jié)果是我們通過領(lǐng)先的轉(zhuǎn)化研究能力來了解每位患者類型的一個例子。”

參考資料：

[1] Opdivo Plus Low-Dose Yervoy Combination Reduces the Risk of Progression or Death by42% Versus Chemotherapy in First-Line Lung Cancer Patients with High Tumor Mutational Burden (TMB)

[2] CheckMate -227 Met its Co-primary Endpoint of Progression-free Survival

原標(biāo)題：BMS聯(lián)合免疫療法降低肺癌進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)42%