近兩年，中國不斷強化支持罕見病治療藥品的研發(fā)力度，并正式發(fā)布了《中國罕見病名錄》。目前全球有3.5億罕見病患者，中國患者可能超過1600萬。2017年第二批談判藥品塵埃落定后，針對慢性病治療領(lǐng)域的高價位的罕見病用藥備受矚目?；蛑亟M技術(shù)領(lǐng)域巨頭諾和諾德的重組人凝血因子Ⅶa成為唯一入選醫(yī)保目錄的血友病治療藥物，促使凝血因子系列藥物領(lǐng)域的競爭升溫。4月17日恰逢一年一度的“世界血友病日”，讓我們藉著這個時機對血友病市場一探究竟。

走進血友病領(lǐng)域

血友病是一種影響人類特殊群體生存質(zhì)量的出血性遺傳病。迄今為止，全球尚沒有根治血友病的辦法。盡管血友病是一種罕見病，卻不是無藥可醫(yī)的絕癥，通過外源性地補充人源性或重給凝血因子，能夠減少出血或在出血時候止血。

人類血友病的發(fā)生率約為1/1000，但有75%的患者無法得到充分治療。中國血友之家的數(shù)據(jù)顯示，中國血友病患者有10萬～13萬人，從而構(gòu)成了一個較具規(guī)模的市場，已得到世界衛(wèi)生組織的高度重視。

血友病分為甲、乙、丙三種類型，分別缺乏凝血因子Ⅷ、Ⅸ和Ⅺ。甲型血友病患者發(fā)生率為1/10000，乙型血友病患者發(fā)生率為1/35000，丙型血友病患者則很罕見。血友病患者幾乎全是男性，女性一般不發(fā)病，但可以攜帶致病基因，導致其生育中的男性有50%的發(fā)病概率。甲、乙型這兩種血友病表現(xiàn)可能為隔代遺傳，最常見的是凝血因子Ⅷ缺乏或功能缺陷導致甲型血友病。

血友病用藥全球市場

據(jù)跨國制藥公司新公布的年報統(tǒng)計顯示，2017年，全球血友病原研藥市場為61.75億美元，同比上一年增長了7.63%。主要原研藥品種是重組凝血因子Ⅷ、凝血因子Ⅶa 、重組凝血因子Ⅸ、重組Fc融合蛋白Ⅷ因子、重組凝血因子ⅨFc融合蛋和α莫羅凝血素Ⅷ等品種。

國內(nèi)血友病市場

《血友病診斷與治療中國專家共識（2017年版）》數(shù)據(jù)顯示，我國血友病發(fā)生率為2.73/10萬， A型血友病占80%～85%，B型血友病占15%～20%。

血友病藥物治療主要是凝血因子和血友病支援止血用藥。臨床上用于治療血友病的人凝血因子Ⅷ、重組人凝血因子Ⅷ、重組人凝血因子Ⅸ、重組人凝血因子Ⅶa、人凝血酶原復合物，以及血友病支援用藥去氨加壓素、氨甲環(huán)酸、氨基己酸、凝血酶及抗體免疫藥物已進入2017年《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》。凝血因子類藥物供求緊張現(xiàn)狀以及凝血因子類的快速增長已受到政府主管部門關(guān)注。

2016年，國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院血友病凝血因子類和血友病支援止血用藥已超過20億元市場規(guī)模，據(jù)2017年1-3季度公立醫(yī)院血友病凝血因子類和血友病支援止血用藥市場為17.45億元，估算2017年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院血友病用藥為24.83億元，同比增長率18.35%。在統(tǒng)計數(shù)據(jù)中，抗體類藥物和免疫類藥物占據(jù)了一定的比重。

國內(nèi)獲準上市的凝血因子類藥物是重組人凝血因子Ⅷ、重組人凝血因子Ⅸ、重組人凝血因子Ⅶa和人凝血因子Ⅷ和人凝血酶原復合物等5個藥物，12家國內(nèi)外公司共同競逐這個市場。2016年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院凝血因子類藥物市場超過了3億元，據(jù)2017年1-3季度數(shù)據(jù)，估算2017年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院凝血因子類藥物市場用藥為3.69億元，同比增長率23%。

中國批準上市進口的重組人凝血因子Ⅷ包括：奧地利Baxter AG的百因止（Advate）、美國Bayer HealthCare LLC的拜科奇（Kogenate R FS）、美國Wyeth Pharmaceutical Inc的任捷（Xyntha）。

國產(chǎn)凝血因子Ⅷ增長率高達50%

國內(nèi)生產(chǎn)的凝血因子Ⅷ是人血液中提取的凍干生物制品。雖然凝血因子Ⅷ也是治療血友病的救命藥，但是，在國內(nèi)血漿嚴重不足的形勢下，已發(fā)生凝血因子Ⅷ供求緊張的局面，而且為避免潛在的血液來源的病毒傳染，出于安全考慮，人凝血因子Ⅷ已不是唯一選擇。

目前，國內(nèi)批準生產(chǎn)凝血因子Ⅷ的廠商共8家，分別是上海萊士血液制品、成都蓉生藥業(yè)、上海新興醫(yī)藥股份、同路生物制藥、山東泰邦生物制品、綠十字(中國)生物制品、國藥集團上海血液制品、華蘭生物工程股份。

2016年，國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院國產(chǎn)凝血因子Ⅷ市場為8213萬元，同比上一年下降了15.46%。競爭格局表明，安徽綠十字(中國)生物占據(jù)43.75%、華蘭生物占據(jù)19.07%、上海萊士血液占據(jù)19.05%、山東泰邦生物占據(jù)18.13%；其中華蘭生物和萊士血液同比上一年下滑了4.98%和55.85%。

據(jù)2017年1-3季度數(shù)據(jù)，國內(nèi)產(chǎn)品市場快速反彈，估算2017年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院國產(chǎn)凝血因子Ⅷ藥物達到了1.23億元，同比上一年增長率50.16%，客觀上表明國產(chǎn)凝血因子Ⅷ已得到市場認可。

凝血酶原復合物

人凝血酶原復合物（PCC）俗稱凝血因子IX，其組織成分含凝血因子Ⅱ、凝血因子Ⅶ、凝血因子Ⅸ、凝血因子Ⅹ，主要用于預防治療乙型血友病及因凝血因子Ⅱ、凝血因子Ⅶ、凝血因子Ⅸ、凝血因子Ⅹ缺乏導致的出血癥止血，對已產(chǎn)生凝血因子Ⅷ抑制性抗體的甲型血友病患者也有預防治療出血作用。

乙型血友病是由于凝血因子IX缺乏引起的凝血功能障礙性疾病，約占血友病人數(shù)的15%左右，比甲型血友病少。凝血酶原復合物能補充凝血因子，通過旁路激活形成FⅨa：Ⅶa復合物，使患者能在局部損傷處形成凝血活酶而促進血液凝固，起到有效止血的作用。

2016年，國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院凝血酶原復合物市場為4253萬元，同比上一年增長了22.56%，華蘭生物占據(jù)了57.87%，山東泰邦生物占據(jù)了22.59%，上海新興醫(yī)藥占據(jù)了14.64%，貴州泰邦生物占據(jù)了4.87%。2017年1-3季度數(shù)據(jù)顯示，人凝血酶原復合物穩(wěn)步增長，估算2017年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院凝血酶原復合物市場達到5178萬元，同比上一年增長21.73%。

隨著醫(yī)療保障制度的完善和臨床診療水平的提高，為了給予血友病患者更多的關(guān)懷與支持，加快現(xiàn)階段研發(fā)生產(chǎn)血友病患者的凝血因子救命藥和支援用藥有著非常積極的意義。

原標題：進口重組人凝血因子主導血友病市場，國產(chǎn)凝血因子Ⅷ增長率高達50%