去年3月，四川自貢六歲女孩患“地中海貧血”央求媽媽帶她再輸一回血的新聞，傳遍網(wǎng)絡(luò)令人生畏和同情，這位小女兒和她的胞兄一并遭受了相同的困難命運(yùn)。

無錢輸血女孩昏倒在路邊，母親打算“用妹妹來救哥哥”，一次次反復(fù)輸血救命帶來的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，令母親陷入了痛苦掙扎 ……

近日，世界頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》公布了一項(xiàng)科研成果：基因治療地中海貧血，減少輸血依賴的效果達(dá)到了100%有效。這則重磅消息，對(duì)于上述女孩家庭，興許可帶來命運(yùn)反轉(zhuǎn)。

究竟什么是地中海貧血，患者為何往往需要反復(fù)依賴輸血？它是一種單基因突變的隱性遺傳性疾病，由單基因突變引的血紅蛋白中α鏈（α珠蛋白）或β-鏈（β珠蛋白）異常，影響到了紅細(xì)胞結(jié)構(gòu)和攜氧功能，紅細(xì)胞破壞過多，導(dǎo)致貧血及和溶血的相關(guān)癥狀。由于最早在地中海地區(qū)被發(fā)現(xiàn)，因而得名。在中國廣東、廣西地區(qū)，地中海貧血的發(fā)病率也較高。

因基因突變程度不同，地中海貧血表現(xiàn)多樣，一般分為輕型、中間型和重型。β-珠蛋白完全缺失（β0/β0基因型）和嚴(yán)重減少（β0/βE或β0/β+基因型）等重型患者，嚴(yán)重依賴于輸血，需要終身定期輸血和去鐵治療，而異體造血干細(xì)胞移植，是目前可供選擇的治愈性方法，但受限于配型問題，及移植免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)，不少患者望而卻步。

對(duì)付地中海貧血，世界科學(xué)家卻沒有止步，將目光轉(zhuǎn)向患者自身來源的自體干細(xì)胞基因治療。

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》最新發(fā)布的自體細(xì)胞基因療方法，關(guān)鍵就是從患者體內(nèi)提取出CD34+造血干細(xì)胞，體外利用LentiGlobin BB305慢病毒載體攜帶可編碼成人血紅蛋白β-鏈 (HbAT87Q)基因進(jìn)行轉(zhuǎn)染，再重新回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，實(shí)現(xiàn)患者紅細(xì)胞中正常β-珠蛋白特異性高表達(dá)，最終減輕貧血和減少輸血依賴。回輸基因改造細(xì)胞之前，事先進(jìn)行了清髓性化療預(yù)處理，清除患者骨髓內(nèi)病態(tài)細(xì)胞。

研究者對(duì)22例重型β-地中海貧血患者，使用了這種自體CD34陽性細(xì)胞基因療法，治療后所有22例患者的長期輸血需求明顯減少，或已完全不需要輸血了，也沒有帶來明顯的副作用?；蚋脑旒?xì)胞回輸后平均在9-12個(gè)月后，患者體內(nèi)血紅蛋白合成水平達(dá)到峰值。

這項(xiàng)細(xì)胞基因治療技術(shù)，使得絕大多數(shù)重型地中海貧血擺脫了輸血依賴（圖片來源:NEJM）

中位隨訪26個(gè)月后，13名非β0/β0基因型患者中的12名患者已經(jīng)停止輸血，治療基因表達(dá)的HbAT87Q血紅蛋白水平恢復(fù)到3.4 ~10.0 g范圍，總血紅蛋白水平恢復(fù)到 8.2~13.7g；其余9例β0/β0基因型患者中3例患者已停止輸血，每年輸血量中位值降低了73%。

這種CD34陽性細(xì)胞基因療法治療地中海貧血，減少輸血依賴的有效率100%，不得不說是奇跡！

研究的主要作者Alexis Thompson博士（圖片來源：eurekalert）

這項(xiàng)研究的主要作者、美國西北大學(xué) Feinberg醫(yī)學(xué)院兒科教授Alexis Thompson博士表示，這種基于LentiGlobin BB305慢病毒載體轉(zhuǎn)染CD34陽性造血干細(xì)胞的基因治療技術(shù)，用于治療地中海貧血患者，對(duì)于緩解輸血依賴需求方面的顯著效果出人意料，這可能提示，細(xì)胞基因治療可能是地中海貧血治療領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)。未來需要更大規(guī)模的3期臨床研究，進(jìn)一步加以評(píng)估。

地中海貧血的揮之不去夢(mèng)魘，未來或?qū)⒁蚣?xì)胞基因療法而改變！

參考資料：

[1] Gene therapy for blood disorder ends need for transfusions

[2] Gene Therapy in Patients with Transfusion-Dependent β-Thalassemia

原標(biāo)題：遇見奇跡！細(xì)胞基因療法治療這類血液病，100%緩解輸血依賴