美國和食品藥品管理局（FDA）近日在一份安全通訊中說，抗癲癇藥物拉莫三嗪可引起罕見但嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)反應(yīng)——噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥（HLH）。同時聲明，有關(guān) HLH 風(fēng)險的警告將被添加到拉莫三嗪藥物標(biāo)簽的處方信息中。

截圖來源：FDA 官網(wǎng)

1. HLH 是什么？有多嚴(yán)重？

噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥（HLH）是一種超炎癥反應(yīng)綜合征，可導(dǎo)致住院和死亡，尤其是如果不能及時診斷和治療的話。 FDA 指出，由于早期體征和癥狀（如發(fā)熱和皮疹）并不特異，因此診斷通常很復(fù)雜。 HLH 也可能與其他嚴(yán)重的免疫相關(guān)不良反應(yīng)混淆，例如藥物引起的嗜酸性粒細(xì)胞增多和全身癥狀反應(yīng)（DRESS）。

拉莫三嗪于 1994 年獲得批準(zhǔn)，并以品牌名稱 Lamictal（GlaxoSmithKline）和仿制藥的形式流通。在批準(zhǔn)的 24 年中，F(xiàn)DA 已經(jīng)確定了 8 例服用拉莫三嗪且確診或疑似 HLH 的兒童和成人患者（在美國和其他 6 個國家），但 FDA 表示他們沒有意識到「可能有其他病例」。

FDA 稱，根據(jù)事件的發(fā)生時間和順序，在這 8 例患者中，有「合理證據(jù)」表明拉莫三嗪是造成 HLH 的原因。所有 8 例患者需要住院并接受藥物和其他內(nèi)科治療。一例患者死亡。

2. 如懷疑 HLH，是否要停藥？

FDA 建議立即評估服用拉莫三嗪發(fā)生發(fā)熱或皮疹的患者，且患者的癥狀和體征不能確定有其他原因引起；對這些患者，如果懷疑有 HLH 或其他嚴(yán)重的免疫相關(guān)不良反應(yīng)，則應(yīng)停止用藥。

建議接受拉莫三嗪治療的患者如果出現(xiàn) HLH 癥狀，應(yīng)立即就醫(yī)。如果患者至少有以下 8 種癥狀或體征中的 5 種，則可以診斷為 HLH：

發(fā)燒和皮疹；

脾臟增大；

血細(xì)胞減少癥；

甘油三酯水平升高或纖維蛋白原濃度降低；

血漿鐵蛋白水平升高；

通過骨髓，脾臟或淋巴結(jié)活檢確定的噬血細(xì)胞增多癥；

自然殺傷細(xì)胞活性降低或缺失；以及

CD25 水平升高，顯示免疫細(xì)胞活性增加

FDA 鼓勵醫(yī)療專業(yè)人員向其 MedWatch 安全信息和不良事件報告計劃報告與使用拉莫三嗪有關(guān)的不良事件。

3. 有關(guān)拉莫三嗪的其他信息

拉莫三嗪可單藥或與其他藥物一起聯(lián)合用于治療 2 歲及以上患者的癲癇發(fā)作。 它也適用于雙相障礙患者的維持治療，以幫助避免情緒發(fā)作（抑郁，躁狂或輕躁狂，以及混合發(fā)作）。而作為單藥治療癲癇發(fā)作僅在 16 歲及以上的患者中得到批準(zhǔn)。

除了 HLH，拉莫三嗪還可能導(dǎo)致藥品標(biāo)簽中包含的其他一些嚴(yán)重不良反應(yīng)，例如：

皮疹，包括可能需要在醫(yī)院治療并可能導(dǎo)致永久性殘疾或死亡的嚴(yán)重皮疹

可能會影響血液，肝臟和其他器官的嚴(yán)重過敏反應(yīng)

自殺想法和行動

無菌性腦膜炎，覆蓋大腦和脊髓的保護膜發(fā)生的一種嚴(yán)重的炎癥或腫脹

不太嚴(yán)重的副作用可能包括頭暈，嗜睡，頭痛，復(fù)視，視力模糊，惡心，嘔吐和協(xié)調(diào)功能喪失。

拉莫三嗪目前有口服片劑，舍下含服片（Lamictal ODT），咀嚼片（Lamictal CD）以及緩釋片（Lamictal XR）等多種劑型。