諾華（Novartis）近日宣布美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)Tafinlar（達(dá)拉菲尼，dabrafenib）與Mekinist（trametinib，曲美替尼）的組合，作為BRAF V600E/K突變黑色素瘤患者的輔助療法。FDA分別于2017年10月和12月，向這款組合療法頒發(fā)了突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審評(píng)資格。

全球每年約診斷出20萬(wàn)例黑色素瘤新病例，其中約有一半具有BRAF突變。基因測(cè)試可以確定腫瘤是否具有BRAF突變。接受手術(shù)治療的黑色素瘤患者有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)楹谏亓黾?xì)胞可以在術(shù)后留在體內(nèi)。對(duì)于這類患者，通常會(huì)建議使用輔助療法，以降低黑色素瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

Tafinlar加Mekinist組合療法就是這樣一款輔助療法。Tafinlar和Mekinist分別針對(duì)RAS/RAF/MEK/ERK通路中的絲氨酸/蘇氨酸激酶家族BRAF和MEK1/2中的不同激酶，它們通常存在于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤等癌癥中。當(dāng)Tafinlar與Mekinist一起使用時(shí)，其在減緩腫瘤生長(zhǎng)方面的效果被證明比單藥使用效果好。目前，這一組合療法已在美國(guó)、歐盟、澳大利亞、加拿大等國(guó)獲批，治療具有BRAF V600突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。

此次該組合療法的獲批是基于臨床試驗(yàn)COMBI-AD的結(jié)果。COMBI-AD是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期研究，共包含870例具有BRAF V600E/K突變、先前接受過(guò)手術(shù)切除的III期黑色素瘤患者。這些患者根據(jù)BRAF突變類型（V600E vs. V600K）和階段（IIIA vs. IIIB vs. IIIC）進(jìn)行分層，并隨機(jī)分配接受為期12個(gè)月的Tafinlar（150mg BID）加Mekinist（2mg QD）組合（n=438）療法或匹配的安慰劑（n=432）治療。研究的主要終點(diǎn)是無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS），次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期（DMFS）、免于復(fù)發(fā)（FFR）和安全性。

在中位隨訪2.8年后，該研究抵達(dá)無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）的主要終點(diǎn)。與安慰劑相比，組合療法顯著降低疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)53％（HR: 0.47, 95％CI: 0.39-0.58, p<0.0001）。組合療法的中位RFS未達(dá)到，安慰劑為16.6個(gè)月。在所有患者亞組和疾病亞期中，都觀察到組合療法在RFS上的療效。該組合療法還改善了患者的OS、DMFS和FFR等關(guān)鍵次要終點(diǎn)。組合療法的不良事件與其他研究中的結(jié)果一致，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全問(wèn)題。這些結(jié)果發(fā)表在《New England Journal of Medicine》上。

“輔助療法的目的是為了改善黑色素瘤患者的無(wú)復(fù)發(fā)和總生存期，輔助治療方案在今天至關(guān)重要，因?yàn)?strong>超過(guò)一半的患者在手術(shù)后復(fù)發(fā)，”匹茲堡大學(xué)黑色素瘤和皮膚癌主任兼醫(yī)學(xué)教授John M. Kirkwood博士說(shuō)：“22年前我們開發(fā)了FDA批準(zhǔn)的第一款輔助療法，現(xiàn)在我們有了第一種有效的口服靶向組合療法，可以防止擴(kuò)散到淋巴結(jié)的具有BRAF突變的黑色素瘤患者復(fù)發(fā)。”

“預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)是黑色素瘤的重要保障措施，但這只是一部分。黑色素瘤是一種可以復(fù)發(fā)的侵襲性癌癥，特別是當(dāng)它顯示某些警告跡象，如深度增加、潰瘍或向淋巴結(jié)擴(kuò)散時(shí)，”俄勒岡健康和科學(xué)大學(xué)（OHSU）醫(yī)學(xué)院皮膚科主任Sancy Leachman博士說(shuō)：“在這些患者有了經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的新療法后，皮膚科醫(yī)生需要確保合適的患者能夠使用輔助療法。‘觀察和等待’的方法不再是護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。與外科醫(yī)生、病理學(xué)家和腫瘤學(xué)家的多學(xué)科護(hù)理團(tuán)隊(duì)一道，根據(jù)患者的個(gè)人情況和突變狀態(tài)確定正確的治療方案，對(duì)我們的患者護(hù)理計(jì)劃至關(guān)重要。”

我們期待這項(xiàng)新組合療法的獲批可以為廣大黑色素瘤患者帶來(lái)生存希望。

參考資料：

[1] Novartis receives FDA approval of Tafinlar® +Mekinist® for adjuvant treatment of BRAF V600-mutant melanoma

[2] 藥明康德 - 諾華新藥組合降低突變陽(yáng)性的黑色素瘤患者53%復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

原標(biāo)題：降低53%復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，諾華新組合療法獲FDA批準(zhǔn)