抑郁癥是世界上最嚴(yán)重、也最難以捉摸的公共健康問題之一，它影響到全球近15%的成年人。只有大約一半的病人對(duì)包括藥物治療和心理治療在內(nèi)的現(xiàn)有治療反應(yīng)良好。近日，一組科學(xué)家稱已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了幾十個(gè)增加抑郁風(fēng)險(xiǎn)的基因，這一發(fā)現(xiàn)突顯了抑郁癥的復(fù)雜性，并揭示了為什么抗抑郁治療對(duì)某些人有效，但對(duì)其他人卻完全無效。

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4月26日，發(fā)表在《Nature Genetics》雜志上題為“Genome-wide association analyses identify 44 risk variants and refine the genetic architecture of major depression”的這項(xiàng)大規(guī)模研究分析了13.5萬多名抑郁癥患者的基因組，并與近35萬名無抑郁癥患者的基因組進(jìn)行了比較。

DOI:10.1038/s41588-018-0090-3

這個(gè)由200多名科學(xué)家組成的全球聯(lián)盟確定了44種基因變體（或稱基因的微小變化），每一種變異都以某種微小的方式導(dǎo)致一個(gè)人患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)。“每個(gè)新發(fā)現(xiàn)的基因變體本質(zhì)上都是一個(gè)可以通過藥物治療解決的目標(biāo)。”美國北卡羅來納州大學(xué)醫(yī)學(xué)院精神基因組學(xué)中心主任Patrick Sullivan博士說。

研究發(fā)現(xiàn)，許多與抑郁癥相關(guān)的基因還與精神分裂癥和雙相情感障礙等其他精神疾病以及肥胖和失眠等與抑郁癥相關(guān)的健康問題有關(guān)。其中一些基因變異控制著大腦中的神經(jīng)遞質(zhì)（如多巴胺和腎上腺素），而這正是目前抗抑郁藥的靶點(diǎn)；其他基因變異則與神經(jīng)遞質(zhì)無關(guān)，因此，如果一些抑郁癥患者的遺傳基礎(chǔ)在大腦的其他地方，那么抗抑郁藥可能對(duì)這些人不起作用。

值得一提的是，研究人員還發(fā)現(xiàn)，沒有單個(gè)基因突變是導(dǎo)致抑郁的強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)因素（像BRCA1基因突變會(huì)經(jīng)常導(dǎo)致乳腺癌一樣），相反，每個(gè)基因突變是以一種遞增的方式導(dǎo)致抑郁癥的。

意義

早期對(duì)同卵雙胞胎的研究表明，一半的抑郁癥可能是基因造成的，生活壓力或創(chuàng)傷則是導(dǎo)致抑郁癥的其他因素。這項(xiàng)研究的第一作者、澳大利亞昆士蘭大學(xué)教授研究員Naomi Wray說：“雖然知道許多生活經(jīng)歷有助于預(yù)防抑郁的風(fēng)險(xiǎn)，但識(shí)別基因因素為研究生物驅(qū)動(dòng)（biological drivers）因素打開了新的大門。”

另一方面，Sullivan 指出，大多數(shù)現(xiàn)有的抗抑郁藥物都是偶然被發(fā)現(xiàn)，但是現(xiàn)在，相關(guān)的新藥研發(fā)能夠被這些生物學(xué)發(fā)現(xiàn)“合理地推動(dòng)”。

麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)的斯坦利精神病學(xué)研究中心主任Steven Hyman博士（他沒有參與這項(xiàng)研究）則表示：“到目前為止，人們對(duì)抑郁癥生物學(xué)機(jī)制的了解還很少，這項(xiàng)里程碑式的研究代表著在闡明抑郁癥的生物學(xué)基礎(chǔ)方面邁出了重要一步。”

目前，參與這項(xiàng)研究的科學(xué)家們正在開發(fā)一種在線工具，讓抑郁癥志愿者參與進(jìn)一步的基因研究。

原標(biāo)題：確定44種！研究人員首次發(fā)現(xiàn)眾多與抑郁癥相關(guān)的基因

責(zé)編：艾曼

參考資料：

Game-Changing Study Finds Dozens of Genes Tied to Depression