來自日本科學(xué)家們的一項最新研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者血液中的細胞骨架相關(guān)蛋白4 （CKAP4）水平顯著高于健康個體。研究人員還確定，CKAP4水平在I期疾病患者的血液中就已經(jīng)升高，這使其有望成為一種潛在的無創(chuàng)診斷標(biāo)志物，用以改變某些肺癌（包括非小細胞肺癌和鱗狀細胞癌等）當(dāng)前的診斷和治療方法，并改善患者的預(yù)后。

圖片來源：cityofhope

這項最新結(jié)果于5月8日發(fā)表在《美國病理學(xué)雜志》上，文章題為“Cytoskeleton-Associated Protein 4 Is a Novel Serodiagnostic Marker for Lung Cancer”，日本北佐藤大學(xué)（Kitasato University）的Ryo Nagashio博士與Yuichi Sato博士分別為通訊作者及主要作者。

https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2018.03.007

Ryo Nagashio博士說：“目前肺癌的生物標(biāo)志物包括癌胚抗原（CEA）、sialyl Lewis X抗原（SLX）、鱗狀細胞癌（SCC） 抗原和細胞角蛋白片段（CYFRA）21-1，但是這些生物標(biāo)志物對早期檢測腫瘤不夠敏感，而我們的研究提供的證據(jù)表明，CKAP4蛋白可能是一種新的肺癌早期血清診斷標(biāo)志物。”

為了開發(fā)這種肺癌血清診斷標(biāo)志物，進一步研究一種能夠識別CKAP4的、叫做KU-Lu-1的抗體以及評價該抗體作為肺癌血清學(xué)診斷標(biāo)志物的應(yīng)用價值，研究人員對271例肺癌患者和100例健康人的血清進行了反相蛋白陣列分析（reverse-phase protein array analysis）。

試驗發(fā)現(xiàn)，血清CKAP4水平可區(qū)分肺癌患者和健康對照者。I期腺癌或鱗狀細胞癌患者血清CKAP4水平高于健康對照組（P < 0.0001），而在I期非小細胞肺癌中也檢測到了CKAP4水平的升高。接下來的驗證試驗同樣證實肺癌患者血清CKAP4水平顯著高于健康對照組（P < 0.0001），這提示CKAP4可能是一種新的肺癌早期血清學(xué)診斷指標(biāo)。

之前實驗表明，在疾病I - IV期，血清CEA、CYFRA和SCCA的敏感性分別為30%-52%、17%-82%和24%-39%。在最新研究中，科學(xué)家們得出，血清CKAP4的敏感性在訓(xùn)練組（training set）為81%，在驗證組為69%，均高于目前的血清診斷標(biāo)志物的敏感性。

隨后，通過免疫沉淀和質(zhì)譜分析，該小組確定KU-Lu-1抗體能夠在肺癌細胞和組織中識別CKAP4，并證實其分泌到培養(yǎng)上清液中。進一步地，研究人員還利用100例肺癌患者和38例健康對照者對研究結(jié)果進行了驗證。

“使用CKAP4作為生物標(biāo)志物可以改變目前治療肺癌患者的做法。此外，通過CKAP4與常規(guī)標(biāo)志物的組合可以顯著提高診斷準確性。”Sato博士總結(jié)道。

參考資料：1）Lung Cancer Biomarker Discovery Raises Hopes for Early Detection