近日,一項刊登在國際雜志Journal of Biological Chemistry上的研究報告中,來自中國上海交通大學(xué)和阿爾伯特-愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的研究人員通過研究鑒別出了一種特殊酶類,其或能幫助癌細(xì)胞制造其快速增殖所需的“基本原材料”,抑制該酶類的活性或能作為一種減緩癌癥生長的新型策略,相關(guān)研究或能幫助研究人員開發(fā)出治療癌癥的新型療法。
當(dāng)健康細(xì)胞攝入較多的脂肪酸和膽固醇時,它們就需要從血液中構(gòu)建細(xì)胞膜,而癌細(xì)胞卻無法通過這條路線來運輸它們所需要的“建筑材料”;癌細(xì)胞卻可以頻繁提高這些酶類的活性,這些酶類主要參與對細(xì)胞脂質(zhì)的合成。其中一種家族酶類就是甾醇調(diào)節(jié)因子結(jié)合蛋白(SREBPs),SREBPs能進(jìn)入到細(xì)胞核中開啟參與脂質(zhì)產(chǎn)生的基因的表達(dá),通常用來相應(yīng)特殊的信號;在某些癌細(xì)胞系中,比如特定肝癌、結(jié)腸癌和乳腺癌等,稱之為SREBP1a的SREBP蛋白通常處于過度激活的狀態(tài)。
研究者Fajun Yang教授表示,我們重點研究了癌細(xì)胞如何利用脂質(zhì)對細(xì)胞自身進(jìn)行供應(yīng),這項最新研究中我們就對SREBP1a進(jìn)行了研究,通過研究我們發(fā)現(xiàn),SREBP1a或許在癌細(xì)胞中處于過度激活狀態(tài),而這或許要感謝丙酮酸激酶M2(PKM2),PKM2能夠通過一種特殊的機(jī)制來用剩余的能量供給饑餓的癌細(xì)胞,即在細(xì)胞進(jìn)行葡萄糖代謝期間對名為丙酮酸鹽的分子進(jìn)行化學(xué)性的修飾,這項研究中,研究者表示,PKM2就參與了對SREBP1a的修飾作用。
研究者Yang說道,此前并沒有人提到PKM2,其能夠調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝,實際上我們還發(fā)現(xiàn)了葡萄糖代謝調(diào)節(jié)子和脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)子之間的新型關(guān)聯(lián),在癌細(xì)胞中,這兩種調(diào)節(jié)子均處于異常的激活狀態(tài)。當(dāng)PKM2與SREBP1a相互作用時,SREBP1a就會變得非常穩(wěn)定,這就能促進(jìn)SREBP1a開啟參與脂質(zhì)合成的基因。利用一種能阻斷上述相互作用的小型蛋白分子,研究人員就能阻斷脂質(zhì)的過量產(chǎn)生,同時減緩癌細(xì)胞的生長。
研究者指出,腫瘤細(xì)胞實際上會非常敏感,盡管其攝入了大量的葡萄糖,然而其卻無法制造出組成細(xì)胞膜的基本元件,如果與另外一種藥物進(jìn)行結(jié)合,或許就能幫助研究人員開發(fā)出有效治療癌癥的新型治療方法。文章中研究人員提出的新方法非常具有潛力,因為其能夠八仙工作用在健康細(xì)胞中并不會高度表達(dá)的特殊蛋白質(zhì),如果通過阻斷這種通路就能減緩癌細(xì)胞生長的話,那么患者或許就只需要攝入低劑量的毒性藥物來有效殺滅癌細(xì)胞了,當(dāng)然患者的副作用也會減輕很多。相關(guān)研究由中國國家自然科學(xué)基金等基金提供資助。
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