多囊卵巢綜合征（PCOS）影響著全球超10%的育齡女性，是女性不孕的主要原因，容易增加代謝類(lèi)疾病風(fēng)險(xiǎn)，且有遺傳傾向。現(xiàn)在，一篇發(fā)表在《Nature Medicine》期刊上的文章揭示：PCOS的發(fā)生與胎兒在子宮中的發(fā)育環(huán)境有關(guān)。

多囊卵巢綜合征有很多典型的癥狀，包括無(wú)排卵（或者排卵稀少）、多囊卵巢、雄激素高等。但它的致病原因一直是個(gè)未解之謎。

之前已有很多研究表明，當(dāng)孕婦表現(xiàn)有多囊卵巢綜合征，那么子宮中的胎兒（女性）也會(huì)發(fā)生激素的改變，并可能在多年后表現(xiàn)出PCOS癥狀。特別是，幾個(gè)基于懷孕動(dòng)物的研究發(fā)現(xiàn)，孕期接觸高水平的雄性激素（類(lèi)似于PCOS），會(huì)導(dǎo)致其后代出現(xiàn)不排卵等類(lèi)似于PCOS的癥狀。

現(xiàn)在，法國(guó)里爾大學(xué)的神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)家Paolo Giacobini帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)找到了這背后的關(guān)鍵證據(jù)：卵巢過(guò)度分泌的一種激素antimüllerian（AMH）會(huì)與母親大腦中的一組神經(jīng)元互作，并引發(fā)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)而破壞胎盤(pán)的酶類(lèi)，最終導(dǎo)致后代表現(xiàn)出類(lèi)似于PCOS的癥狀。

doi:10.1038/s41591-018-0035-5

過(guò)量的卵巢激素

Antimüllerian激素由卵巢中的小卵泡分泌。因?yàn)榛加卸嗄衣殉簿C合征的女性卵泡異常增加，所以會(huì)分泌更多的AMH激素。

Paolo Giacobini團(tuán)隊(duì)在之前的研究中發(fā)現(xiàn)，AMH激素會(huì)影響大腦中的一組神經(jīng)元，從而刺激腦下垂體分泌促黃體激素（LH）。對(duì)于健康女性而言，LH的分泌會(huì)促進(jìn)排卵。但是PCOS患者卻會(huì)因?yàn)楦咚降腖H，排卵受到抑制，睪酮水平反而上升。

Paolo Giacobini團(tuán)隊(duì)招募了4組處于孕中期的女性——體重正常的健康孕婦和PCOS孕婦、肥胖的健康孕婦和PCOS孕婦，分別采集她們的血樣樣本。正常情況下，AMH激素水平會(huì)因?yàn)閼言卸陆?，因?yàn)檫@期間卵巢不活躍。

但是結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相比于其他3組， 體重正常的PCOS孕婦的AMH激素水平卻高出2-3倍。（為什么肥胖的PCOS孕婦AMH激素水平正常？這依然是個(gè)謎。）

小鼠試驗(yàn)：雄激素影響胎兒

上調(diào)的雄激素如何造成PCOS的遺傳傾向？為了找到答案，Paolo Giacobini團(tuán)隊(duì)以懷孕的小鼠為模型，在妊娠后期給它們注射AMH激素，用于模擬PCOS女性的特質(zhì)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，小鼠生育的雌性后代同樣表現(xiàn)出類(lèi)似于PCOS的癥狀，例如排卵稀少、高雄激素。

研究發(fā)現(xiàn)，在AMH激素的刺激下，母體分泌的過(guò)量睪酮會(huì)穿過(guò)胎盤(pán)，影響胎兒。研究人員推測(cè)，引起這一現(xiàn)象的原因在于AMH激素會(huì)抑制芳香酶（aromatase，一種位于胎盤(pán)的酶類(lèi)，負(fù)責(zé)將睪酮轉(zhuǎn)換為雌激素）的水平。一旦芳香酶活性降低，多余的睪酮會(huì)影響胎兒，使其處于一種類(lèi)似于PCOS的環(huán)境中。

睪酮是PCOS的關(guān)鍵

這一最新研究是在小鼠模型中完成的，人類(lèi)是否存在同樣的機(jī)制？加州大學(xué)的生殖內(nèi)分泌學(xué)家Jeffrey Chang認(rèn)為這依然是個(gè)未知，因?yàn)?strong>人類(lèi)胎盤(pán)表達(dá)的芳香酶遠(yuǎn)多于小鼠胎盤(pán)，所以AMH激素可能很難抑制芳香酶的作用。

不過(guò)值得肯定的是，這一新研究表明，睪酮是胎兒埋下PCOS風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵，再一次佐證了之前的研究結(jié)論——睪酮（AMH級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的一環(huán)）可能是PCOS的“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;。

原標(biāo)題：影響后代？Nature子刊：這一女性不孕遠(yuǎn)比我們想象得復(fù)雜

參考資料：

Scientists may be closer to understanding a mysterious but common cause of female infertility