美國食品和藥物管理局(FDA)發(fā)布了兩項(xiàng)最終的指導(dǎo)方針，旨在幫助申辦者尋求開發(fā)治療或預(yù)防尋常痤瘡和性腺素機(jī)能減退癥的產(chǎn)品，以及關(guān)于在移植患者中治療或預(yù)防巨細(xì)胞病毒的藥物的指導(dǎo)草案。

具體來說，這些指導(dǎo)討論了針對(duì)特定疾病的藥物開發(fā)考慮，包括臨床前因素、臨床試驗(yàn)登記標(biāo)準(zhǔn)、研究設(shè)計(jì)和療效終點(diǎn)。

尋常痤瘡

▲痤瘡的發(fā)病機(jī)理

對(duì)于尋求開發(fā)治療尋常痤瘡的產(chǎn)品的企業(yè)來說，更常見的被稱為青春痘，F(xiàn)DA認(rèn)為申辦者應(yīng)該考慮給患者最少的炎性和非炎性病變，基線評(píng)分在研究者的全球評(píng)估（IGA）的嚴(yán)重程度與病變的數(shù)量一致。

FDA還指出，申辦者應(yīng)該對(duì)安慰劑的潛在治療方案進(jìn)行多個(gè)隨機(jī)、雙盲研究，并認(rèn)為藥物的評(píng)估應(yīng)該集中于它們對(duì)面部病變的影響。

對(duì)于一個(gè)主要終點(diǎn)，F(xiàn)DA認(rèn)為，企業(yè)應(yīng)該評(píng)估病變計(jì)數(shù)的絕對(duì)變化，并利用病變的百分比變化作為次要終點(diǎn)。

該指南最終確定了2005版的草案，F(xiàn)DA稱已經(jīng)對(duì)其精簡和重新調(diào)整。

性腺素機(jī)能減退癥

下一個(gè)指導(dǎo)重點(diǎn)是關(guān)于治療與肥胖和其他疾病有關(guān)的男性性腺素機(jī)能減退的藥物的發(fā)展考慮。

該指南最終確定了一月發(fā)布的草案，并反映了2014和2016委員會(huì)關(guān)于睪酮治療和性腺機(jī)能減退癥的咨詢委員會(huì)會(huì)議的建議。

美國食品藥品管理局表示，這一指南基本上與草案的版本相同，不包括編輯的修改和澄清，該指南并不適用于用于傳統(tǒng)睪酮替代療法的睪酮或睪酮酯。

根據(jù)指南，申辦者應(yīng)進(jìn)行隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，以證明在性腺功能減退癥的一個(gè)或多個(gè)癥狀或體征中有臨床意義的改善。

FDA還指出，患者報(bào)告的結(jié)果（PRO）可能在建立療效方面起著核心作用，因?yàn)樗鼈兲峁┝嘶颊吒杏X或功能的直接證據(jù)，但是，生物標(biāo)志物的改進(jìn)，如未建立替代端點(diǎn)的肌肉量的變化，不足以證明功效。

移植患者巨細(xì)胞病毒感染

巨細(xì)胞病毒(Cytomegalovirus)是一種常見的乙型皰疹病毒，存在于美國40-80%的人群中。

對(duì)于具有正常免疫系統(tǒng)的病人來說，感染通常是良性和自我限制的。然而，這種病毒會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)受損的病人出現(xiàn)并發(fā)癥和增加的發(fā)病率，例如移植受者或艾滋病患者。

在指南中，F(xiàn)DA特別關(guān)注用于治療或預(yù)防在實(shí)體器官(SOT)或造血干細(xì)胞移植(HSCT)患者中治療或預(yù)防巨細(xì)胞病毒的產(chǎn)品的發(fā)展考慮。

根據(jù)FDA的說法，巨細(xì)胞病毒也是最常見的感染器官移植患者的機(jī)會(huì)性病原體，有血清陰性的受者如果接受了一個(gè)血清陽性供體的移植，就會(huì)有較高的感染風(fēng)險(xiǎn)。

雖然目前有五種藥物被批準(zhǔn)用于治療或預(yù)防巨細(xì)胞病毒，但FDA表示，最近的研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)現(xiàn)有治療方法的耐藥性正在出現(xiàn)，因此需要新的、更少的毒性療法。

因此，34頁的指南討論了臨床前和臨床的考慮，包括使用巨細(xì)胞病毒DNA血癥作為替代終點(diǎn)，預(yù)防和治療SOT和HSCT患者的巨細(xì)胞病毒。