近幾年來，腫瘤方面的研究成為了前所未有的熱點。而得益于高效的成果轉(zhuǎn)化，許多科研人員紛紛走出校門成立單獨的科技公司以期早日使其進入臨床。最近來自斯坦福大學的Irv Weissman成立了Forty Seven公司，并宣布成功完成首次公開招股1.15億美元。

Forty Seven是一家2015年初創(chuàng)立的新興生物制藥公司，在創(chuàng)立短短一年時間里已經(jīng)獲得了諸多成就。2016年2月，他們就獲得了7500萬美元的A輪融資，并已有兩項Ⅰ期臨床試驗正在進行中。該公司從斯坦福大學獲得了100多項專利的授權(quán)，其中包括了Hu5F9-G4，一種關(guān)鍵的人源化抗CD47單克隆抗體。Irv Weissman等人長期從事關(guān)于CD47分子的研究，抗CD47分子抗體Hu5F9-G4已經(jīng)進行了兩項早期研究。

該公司在周末美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布了主要藥物的相關(guān)概念數(shù)據(jù)。其中包括22個病人服用5F9的初步數(shù)據(jù)，這個小組的早期數(shù)據(jù)令人印象深刻：15例患有耐藥性彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的患者，另外7例是濾泡性淋巴瘤患者。試驗結(jié)果顯示，在DLBCL試驗組中，藥物客觀緩解率為40％，完全緩解率高達三分之一；在濾泡性淋巴瘤中，客觀緩解率為71％，完全緩解率達到了43％。

現(xiàn)在根據(jù)反應(yīng)持續(xù)時間設(shè)定中位數(shù)率還為時尚早，但研究人員表示，在密切跟蹤過程中，僅有一名患者在6個月后出現(xiàn)了腫瘤進展。Forty Seven計劃將該研究作為一種單一療法以及與PD-1/PD-L1和CTLA-4檢查點抑制劑相結(jié)合，試驗將從基因泰克Tecentriq開始。

CD47也被稱為整合素相關(guān)蛋白，是免疫球蛋白超家族成員，廣泛的表達于細胞的表面，可與信號調(diào)節(jié)蛋白α 、血小板反應(yīng)蛋白以及整合素相互作用，介導凋亡、增殖、免疫等一系列的反應(yīng)。巨噬細胞若要發(fā)揮吞噬作用，需要有兩個信號同時激發(fā)：一個是激活癌細胞表面“吃我”信號，另一個是使癌細胞表面“別吃我”信號失活。實驗證明，CD47是一類“別吃我”信號，它通過與巨噬細胞表面的SIRP-α相互結(jié)合抑制巨噬細胞的吞噬作用。CD47廣泛地表達于各類癌細胞表面，因此以CD47為靶點，可以用于治療各種類型的癌癥。

人體內(nèi)的正常細胞由于缺乏“吃我”信號，單阻斷CD47并不會引發(fā)巨噬細胞對正常細胞的吞噬效應(yīng)，因此CD47的阻斷具有有效性與安全性。5F9可以導致CD47信號的失活，從而激發(fā)患者自身巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用，且巨噬細胞對癌細胞抗原的抗原呈遞作用還會激發(fā)T細胞對癌細胞的攻擊。

“在許多類型的免疫治療中，靶標細胞會被殺死，其細胞內(nèi)容物也隨之溢出，進而導致失控的免疫反應(yīng)，”Samuel Cheshier教授說：“抗CD47抗體可能產(chǎn)生較少這樣的副作用。當然，這需要得到進一步證實。”

到目前為止，該公司總共籌集了約1.49億美元，花費了大約8400萬美元。（新浪醫(yī)藥編譯/范東東）

文章參考來源：Stanford spinout Forty Seven arrives at ASCO with a snapshot of promising CD47 data — and a $115M IPO in hand