SGLT-2抑制劑是一種近年來新型口服降糖藥中的后起之秀，目前全球已經(jīng)有7個SGLT-2抑制劑上市，包括卡格列凈、達格列凈、恩格列凈等，其中FDA批準了4個。

SGLT-2是一種鈉葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白-2，這種幾乎只分布于近端腎小管的轉(zhuǎn)運蛋白的作用就是腎小管中的葡萄糖重吸收入血。這種重吸收作用存在一個閥值稱為腎糖閥，代表著SGLT-2的葡萄糖轉(zhuǎn)運能力，正常腎糖閥水平（10mmol/L）下，90%以上的葡萄糖將被重吸收。

而SGLT-2抑制劑的作用就在于降低糖尿病患者的腎糖閥，使腎小管重吸收葡萄糖的能力降低，使得經(jīng)腎小球濾過之后進入尿液的葡萄糖排出體外，從而降低血液中葡萄糖的濃度，達到降低血糖的目的。這正是SGLT-2抑制劑與傳統(tǒng)的用于刺激胰島素分泌或者抑制肝糖原分解促進葡萄糖利用的口服降糖藥大相徑同的地方。

由于SGLT-2抑制劑的降糖機制依賴于血液和尿液中葡萄糖的濃度差，因此在血糖水平較低的時候其效用就大大減弱，降低了發(fā)生低血糖的風險，也有助于體重降低、降壓和降尿酸等，這是其優(yōu)勢所在。但同時，由于隨尿液排出的葡萄糖濃度升高，也帶來了一些尿道感染的風險（尤其是女性患者）。另外，SGLT-2抑制劑對腎功能異?；颊叩慕堤亲饔脮粶p弱，胰島素相對不足的患者也可能會引發(fā)酮癥酸中毒。

正是由于SGLT-2抑制劑的一些副作用和適應癥禁忌，限制了其在糖尿病口服降糖藥市場中的應用，因此其發(fā)展遠不如DPP-4抑制劑和GLP-1抑制劑來得好。數(shù)據(jù)顯示2015年SGLT-2抑制劑在糖尿病藥物市場中占5%的市場份額，雖然近上市三年，表現(xiàn)尚可，但是2016年增長趨于平穩(wěn)，從趨勢上看暫時無法沖擊DPP-4抑制劑市場。

圖片來源：生物制藥小編

數(shù)據(jù)來源：各公司財報

全球首個+國內(nèi)首個SGLT-2抑制劑——達格列凈

達格列凈（Dapagliflozin）由百時美施貴寶（BMS）和阿斯利康共同研發(fā)，后BMS將全球銷售權(quán)賣給阿斯利康。2012年11月12日該藥首先在歐盟上市，后又于2014年1月8日獲得FDA批準，成為FDA批準的第2個SGLT-2抑制劑。2017年3月10日，達格列凈在中國上市，成為首個在國內(nèi)上市的SGLT-2抑制劑。

據(jù)tPharma數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2015年Dapagliflozin全球銷售額約5.24億美元，2016年達7.42億美元。

火石創(chuàng)造統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，目前CDE受理的達格列凈相關(guān)藥品申請共有77個，進口39個，國產(chǎn)38個；原料藥達格列凈13個，達格列凈片60個，達格列凈二甲雙胍緩釋片4個；申請臨床63個，申請生產(chǎn)2個，補充申請12個。

美國首個SGLT-2抑制劑——卡格列凈

卡格列凈（Canagliflozin）由田邊三菱制藥原研，強生旗下的楊森制藥于2012年獲得美國和歐盟地區(qū)的授權(quán)。該藥于2013年3月獲得美國FDA批準而成功上市，成為首個在美上市的SGLT-2抑制劑，但其實卡格列凈啟動NDA申報的時間要晚于達格列凈，如果不是FDA在2012年1月要求AZD與BMS補充達格列凈相關(guān)的臨床試驗數(shù)據(jù)，卡格列凈或許也不會捷足先登。

卡格列凈的單方（商品名：Invokana）及其與二甲雙胍的復方制劑（商品名：Invokamet）在2015年即實現(xiàn)了重磅炸彈級別的銷售額（13.08億元），但是2016年以來不僅未保持已有的增長勢頭，反而連續(xù)受挫，2017年第3季度的銷售額更是已被達格列凈所趕超。其銷售額下滑很大程度上來源于其導致的腎臟損傷、酮酸中毒與截肢等不良事件帶來的法律訴訟。

在中國，卡格列凈已經(jīng)完成了上市前臨床試驗，并已遞交上市申請（JXHS1600054與JXHS1600055），而卡格列凈與達格列凈的兒童臨床試驗申請也于2017年9月28日被CDE納入優(yōu)先審評。火石創(chuàng)造統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，目前CDE受理的卡格列凈相關(guān)藥品申請共有76個，進口9個，國產(chǎn)67個；原料藥卡格列凈24個，卡格列凈片48個，復方卡格列凈鹽酸二甲雙胍片4個；申請臨床71個，申請生產(chǎn)5個。

CDE受理的恩格列凈生產(chǎn)申請

數(shù)據(jù)來源：CDE

首個有心血管獲益證據(jù)的SGLT-2抑制劑——恩格列凈

恩格列凈是勃林格殷格翰公司與禮來公司合作開發(fā)并生產(chǎn)銷售的新型SGLT-2抑制劑，也是首個以及唯一個獲FDA批準可降低2型糖尿病患者心血管疾病風險的口服降糖藥。該藥首先于2014年5月22日獲歐盟批準，后又于2014年8月1日獲FDA批準，F(xiàn)DA在2016年12月日批準其新增了適應癥，用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管死亡風險。

火石創(chuàng)造統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，目前CDE受理的恩格列凈相關(guān)藥品申請共有78個，進口39個，國產(chǎn)39個；原料藥恩格列凈13個，恩格列凈片54個，恩格列凈鹽酸二甲雙胍片11個；申請臨床58個，申請生產(chǎn)2個，補充申請18個。