在美國(guó)，阿片類藥物使用障礙是引起社會(huì)各界關(guān)注的公共危機(jī)。但目前正是大好時(shí)機(jī)，借用科學(xué)界的努力為這一艱巨的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)提供有效和可持續(xù)的解決方案。因此，美國(guó)國(guó)會(huì)從2018財(cái)年開(kāi)始給美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）的基礎(chǔ)撥款增加5億美元，讓NIH能夠利用這些急需的資源，推動(dòng)關(guān)于藥物成癮和疼痛管理領(lǐng)域的科學(xué)研究。NIH開(kāi)展了一個(gè)新的動(dòng)員倡議，稱為“長(zhǎng)效協(xié)助終止成癮（Helping to End Addiction Long-term，HEAL）”。以下是這個(gè)跨學(xué)科項(xiàng)目動(dòng)員的具體內(nèi)容：

據(jù)統(tǒng)計(jì)，在美國(guó)有超過(guò)2500萬(wàn)的成年人受到日常疼痛的影響，有200多萬(wàn)人患有阿片類藥物使用障礙（OUD），他們大多始于處方阿片類止痛劑，但一旦上癮，這些患者常會(huì)轉(zhuǎn)向非法的海洛因或合成阿片類藥物。這場(chǎng)公共衛(wèi)生危機(jī)的范圍驚人，但科學(xué)進(jìn)步可以幫助社會(huì)攻克這個(gè)難關(guān)。

▲NIH開(kāi)展了一個(gè)新的動(dòng)員倡議，稱為“長(zhǎng)效協(xié)助終止成癮（Helping to End Addiction Long-term，HEAL）”（圖片來(lái)源：NIH官網(wǎng)）

在2018年4月舉行的全國(guó)處方藥物濫用和海洛因峰會(huì)（National Rx Drug Abuse and Heroin Summit）上，來(lái)自各界的領(lǐng)頭人表示，結(jié)束這場(chǎng)公共衛(wèi)生危機(jī)的關(guān)鍵之處在于科研，并且還需要各界全力以赴才能達(dá)到目標(biāo)，因此，HEAL尋求與其他政府機(jī)構(gòu)，學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)，工業(yè)界，社區(qū)和患者代言人建立創(chuàng)新伙伴關(guān)系。通過(guò)與這些群體進(jìn)行為期一年的系列活動(dòng)，NIH制定了一項(xiàng)創(chuàng)新的研究計(jì)劃，重點(diǎn)關(guān)注兩個(gè)主要領(lǐng)域，即改善阿片類藥物濫用和藥物成癮的治療方法，以及改善疼痛管理的策略。

▲NIH的創(chuàng)新研究計(jì)劃重點(diǎn)關(guān)注兩個(gè)主要領(lǐng)域：改善阿片類藥物濫用和藥物成癮的治療方法，以及改善疼痛管理的策略。（圖片來(lái)源：JAMA Network）

盡管針對(duì)OUD已經(jīng)存在有效藥物治療，比如美沙酮（methadone,），丁丙諾啡（buprenorphine）和納曲酮（naltrexone），但美國(guó)只有一小部分患者能從中受益。即使在使用這些藥物進(jìn)行治療的人群中，大約一半的人會(huì)在6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。因此，需要改進(jìn)這些藥物以提高依從性，并開(kāi)發(fā)更靈活的創(chuàng)新療法來(lái)幫助OUD患者。同樣，雖然阿片拮抗劑納洛酮（naloxone）可以有效地逆轉(zhuǎn)阿片類藥物過(guò)量，但與合成阿片類藥物芬太尼（fentanyl）及類似物相比，納洛酮的半衰期相對(duì)較短，通常需要施用多劑才能逆轉(zhuǎn)阿片類藥物導(dǎo)致的呼吸停止，并且，當(dāng)阿片類藥物與其他藥物（酒精，苯二氮卓類benzodiazepines）同時(shí)使用時(shí)，納洛酮的效果會(huì)更差。所以，HEAL將促進(jìn)一系列藥物和療法的開(kāi)發(fā)和改進(jìn)，包括現(xiàn)有OUD藥物的緩釋配方，阿片拮抗劑或部分激動(dòng)劑的長(zhǎng)效制劑，能逆轉(zhuǎn)阿片類藥物導(dǎo)致的呼吸抑制的新療法，以及用于治療OUD并預(yù)防藥物過(guò)量的新型藥物和免疫療法。

HEAL還將支持患者服務(wù)，在醫(yī)療保健系統(tǒng)和司法系統(tǒng)中為OUD患者開(kāi)發(fā)新型護(hù)理模式，從而擴(kuò)大藥物使用范圍，并提高治療留存率。例如，HEAL將評(píng)估基于證據(jù)的干預(yù)措施如何通過(guò)多地點(diǎn)的“HEALing社區(qū)研究（HEALing Communities Study）”來(lái)改善OUD結(jié)果。這個(gè)研究將與藥物濫用和精神健康服務(wù)管理局（Substance Abuse and Mental Health Services Administration ）以及其他官方組織密切合作，以達(dá)到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。HEALing社區(qū)研究將評(píng)估一套全面的基于證據(jù)的干預(yù)措施對(duì)OUD的層層影響，包括預(yù)防、篩查與檢測(cè)、與護(hù)理的聯(lián)系，藥物輔助治療啟動(dòng)以及長(zhǎng)期治療留存的影響。NIH將鼓勵(lì)醫(yī)療保健系統(tǒng)和司法系統(tǒng)，消防和警察部門(mén)以及受到阿片類危機(jī)嚴(yán)重影響地區(qū)的地方政府聯(lián)系研究人員提交申請(qǐng)。通過(guò)這一密切監(jiān)測(cè)的計(jì)劃產(chǎn)生的大量數(shù)據(jù)，將用來(lái)確定降低OUD發(fā)生率、減少用藥過(guò)量和死亡以及增加康復(fù)人數(shù)的最佳方法。最終目標(biāo)是將從HEALing社區(qū)研究中獲取的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)擴(kuò)展到整個(gè)國(guó)家。

新生兒阿片類戒斷綜合征（NOWS）也稱為新生兒戒斷綜合征，可影響多達(dá)10％的嬰兒。識(shí)別并治療暴露于阿片類藥物的新生兒的創(chuàng)新方法有可能改善這些兒童的短期和長(zhǎng)期發(fā)育前景。為確定最佳方法，HEAL將擴(kuò)大“新生兒阿片戒斷綜合征臨床試驗(yàn)（Advancing Clinical Trials in Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome，ACT NOW)”。該項(xiàng)研究旨在評(píng)估NOWS的患病率，了解當(dāng)前管理NOWS的方法，并制定用于大規(guī)模研究的常見(jiàn)方案，以確定在全國(guó)各地臨床護(hù)理NOWS嬰兒的最佳行動(dòng)方針。

長(zhǎng)效終止成癮需要在多個(gè)領(lǐng)域進(jìn)行有效的預(yù)防性努力，包括教育，心理健康，社會(huì)固化印象，童年創(chuàng)傷，社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)，以及對(duì)急性和慢性疼痛的有效管理等方面。為了達(dá)到有效管理慢性疼痛的目的，HEAL研究計(jì)劃的第二個(gè)主要重點(diǎn)包括協(xié)調(diào)研究，以發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證新的生物靶點(diǎn)，籍之進(jìn)行有效的非成癮性疼痛管理，并加速研發(fā)過(guò)程以催生針對(duì)這些靶點(diǎn)的療法。

比如說(shuō)，HEAL將開(kāi)展一項(xiàng)研究，以了解導(dǎo)致急性疼痛轉(zhuǎn)變?yōu)槁蕴弁吹纳飳W(xué)和心理社會(huì)因素。HEAL研究人員將隨著時(shí)間進(jìn)展，收集手術(shù)后或肌肉骨骼創(chuàng)傷后出現(xiàn)急性疼痛的患者數(shù)據(jù)。為了達(dá)到精確預(yù)防（precision prevention）的目的，神經(jīng)影像學(xué)，“組學(xué)”，感官測(cè)試和社會(huì)心理評(píng)估的數(shù)據(jù)將被收集整理成一個(gè)綜合數(shù)據(jù)集，用來(lái)預(yù)測(cè)哪些個(gè)體可能發(fā)展成慢性疼痛，以及如何阻止這種轉(zhuǎn)變。

在加速臨床前發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)新型非成癮性疼痛治療的努力方面，HEAL將支持針對(duì)新靶點(diǎn)的小分子，生物制劑，天然產(chǎn)品和設(shè)備的鑒定和驗(yàn)證。它還將為那些尋找和驗(yàn)證急需的生物標(biāo)志物的研究提供資金，幫助評(píng)估治療是否按預(yù)期工作，比如說(shuō)，評(píng)估治療是否影響到患者預(yù)期的分子靶點(diǎn)或神經(jīng)元回路。這項(xiàng)動(dòng)員還將支持對(duì)臨床前平臺(tái)的開(kāi)發(fā)，以測(cè)試急性和慢性疼痛的潛在非成癮性治療。它將包括更接近各種人體疼痛狀況的動(dòng)物模型，以及更接近人體疼痛生理學(xué)的基于人體的篩選平臺(tái)。

通過(guò)計(jì)劃中的新型公私合作伙伴關(guān)系，HEAL為創(chuàng)新性治療開(kāi)發(fā)流程奠定了基礎(chǔ)。NIH將與生物醫(yī)藥部門(mén)，F(xiàn)DA以及NIH基金會(huì)合作，收集和評(píng)估學(xué)術(shù)界和生物醫(yī)藥和設(shè)備公司的成果，以協(xié)調(diào)和加速有效治療疼痛及成癮的新療法。極有前途的成果將在HEAL的臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)中進(jìn)行測(cè)試，該網(wǎng)絡(luò)將主要側(cè)重于2期臨床試驗(yàn)。臨床研究人員將針對(duì)具有特定疼痛狀況，以及未滿足的醫(yī)療需求的患者。該網(wǎng)絡(luò)呈“中心輻射”模式，將促進(jìn)有價(jià)值的培訓(xùn)，臨床試驗(yàn)站點(diǎn)之間的統(tǒng)一，簡(jiǎn)化方案批準(zhǔn)以及招募具有特定疼痛條件的參與者。借助其常設(shè)基礎(chǔ)設(shè)施，臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)還將縮短啟動(dòng)時(shí)間，以進(jìn)一步激勵(lì)對(duì)非疼痛治療的測(cè)試。

HEAL的動(dòng)員計(jì)劃只反映了其雄心勃勃愿景的一部分。目前尚有更多投資處于積極規(guī)劃階段。更多的資源將針對(duì)當(dāng)前計(jì)劃中的差距，包括預(yù)防性研究，針對(duì)疼痛和成癮的個(gè)體化藥物，以及非藥理學(xué)和綜合性疼痛管理模型來(lái)分配。有關(guān)資金的信息預(yù)計(jì)將于2018年夏季公布在HEAL網(wǎng)站上。

正如大多開(kāi)創(chuàng)性的科學(xué)動(dòng)員一樣，HEAL關(guān)注的一系列目標(biāo)中包括了短期目標(biāo)和需要更長(zhǎng)時(shí)間才能取得成果的研究重點(diǎn)。但這些目標(biāo)都具有相同的終極愿景：幫助建設(shè)一個(gè)國(guó)民的疼痛和阿片成癮性都要低得多的社會(huì)。在未來(lái)，急性疼痛將通過(guò)精準(zhǔn)個(gè)體化療法進(jìn)行管理，有阿片類成癮風(fēng)險(xiǎn)的慢性疼痛患者在發(fā)生成癮問(wèn)題之前會(huì)被識(shí)別和給予幫助。在未來(lái)，非成癮性的疼痛管理手段，無(wú)論是藥理學(xué)，設(shè)備，行為學(xué)還是綜合干預(yù)，都將是基于最可能對(duì)患者起效的證據(jù)而決定。那些仍然受到藥物成癮影響的人將能夠利用多種基于證據(jù)的治療選擇，社區(qū)將擁有治療工具和背景知識(shí)來(lái)有效地治療OUD并預(yù)防用藥過(guò)量。NIH及其合作伙伴致力于向更光明的未來(lái)而努力。

參考資料：

[1] Helping to End Addiction Over the Long-termThe Research Plan for the NIH HEAL Initiative