現(xiàn)階段，Sarepta公司已躍居成為杜氏肌營養(yǎng)不良基因療法開發(fā)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。

近日，該公司高管和高級研究員在公布了其開創(chuàng)性的人類基因治療研究中首個臨床積極結(jié)果：在一項共有12名杜氏肌營養(yǎng)不良男性患兒參與的無對照小型研究中，接受AAVrh74.MHCK7.micro-Dystrophin治療的三名患兒在第90天時肌肉中測量出穩(wěn)定的微肌營養(yǎng)不良蛋白表達。目前的數(shù)據(jù)還較為早期，但頭幾個月看到的迅速緩解促使該公司相信，他們已經(jīng)走在了正確的道路上，將在兩年內(nèi)為這些患者帶來新的治療。

Sarepta公司首席執(zhí)行官Doug Ingram表示：“如果沒有令人不快的意外，我們將準(zhǔn)備在24個月內(nèi)推動這一療法上市，但需要一個近乎完美的執(zhí)行計劃。”在生物技術(shù)領(lǐng)域，這種情況并不常見，但他們正在努力。

Baird公司的Brian Skorney稱這一計劃的速度“令人驚訝”。過去幾個月里，Sarepta公司的股票一直穩(wěn)步向上攀升，漲幅達56%。

這回第一次臨床研究的主要目標(biāo)是針對藥物的安全性，但研究者也追蹤了6名年齡在4-7歲男孩，探究其中三名男孩的一些病理生物標(biāo)記物是如何被緩解的。雖然數(shù)據(jù)只代表三例病人，但像這樣的小數(shù)目和初步結(jié)果是基因治療的關(guān)鍵。目前還有很多額外的工作要做，以證明這些好處對男孩來說是可以拯救生命的，而且在未來的幾年里還會持續(xù)下去。

首個試驗結(jié)果看上去很出色，超出人們的預(yù)期。以下是具體數(shù)據(jù)：

1、與健康人相比，患者用微量肌營養(yǎng)不良蛋白陽性纖維百分比來衡量的平均基因表達率為76.2%，平均纖維強度為74.5%。在患者中，肌纖維中微肌營養(yǎng)不良蛋白的表達率表現(xiàn)出一定的可變性，從59%到83%不等，而肌營養(yǎng)不良蛋白陽性纖維的比例則下降到73.5%-78%的較窄范圍內(nèi)。

2、由調(diào)查人員進行的活檢顯示，使用不同的測量方法，微肌營養(yǎng)不良蛋白的平均水平至少為36.5%。

3、血液中肌酸激酶（從受損的肌肉中釋出的一種酶，用于診斷這種疾?。┧狡骄陆?7%。

4、除了兩例γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高的病例成功地用類固醇治療外，研究人員報告沒有其他安全問題。

Skorney表示：“結(jié)果比任何人希望的都要好，而且肌酸激酶的數(shù)據(jù)表明了臨床效果，我們不應(yīng)該只看到蛋白質(zhì)的表達。”

杜氏肌營養(yǎng)不良（DMD）是一種X染色體隱性遺傳疾病，主要發(fā)生于男孩。據(jù)統(tǒng)計，全球平均每3500個新生男嬰中就有一人罹患此病。這種漸進的疾病會緩慢地使孩子們致殘，最終導(dǎo)致死亡。如果病人已經(jīng)到了坐輪椅地步，那么沒有什么選擇可以讓患者可以再站起來，但Sarepta公司的療法在維持上半身力量方面起著關(guān)鍵作用，并可能會讓他們在正常的時間里過完整的生活。

年輕的病人可以享受到最大的益處，盡管如此，前提是他們設(shè)計的基因療法能長期有效。Sarepta公司計劃推進這項研究，招募12名男孩作為對照組，繼續(xù)觀查每個病人的反應(yīng)。一年后，對照組的病人將轉(zhuǎn)移到接受治療組。

此前，Sarepta和美國FDA就他們的第一種上市藥物eteplirsen提供的數(shù)據(jù)進行了激烈討論，專家小組的多數(shù)成員投票反對，此次Sarepta將避免重蹈覆轍。

杜氏肌營養(yǎng)不良患兒的父母希望盡快獲得有效的基因治療。有家庭要求提供這種基因療法作為有權(quán)嘗試或作為某種慈善使用計劃的一部分，但Sarepta公司表示拒絕，其將專注于完成研究。

Sarepta可能在DMD基因治療方面已經(jīng)領(lǐng)先，但它并不是唯一的在研公司。輝瑞制藥兩個月前開始了首位患者給藥，而Solid Bio公司剛剛從美國FDA獲得了重新開始其第一項試驗的許可，此前因為第一位病人的嚴(yán)重反應(yīng)引起了擔(dān)憂，并迫使研究暫時停止。他們都將進行追趕，誰的結(jié)果更好，很值得期待。（新浪醫(yī)藥編譯/David）

文章參考來源：Sarepta leads off Duchenne MD gene therapy study with a ‘home run’ on efficacy — but can they deliver in 2 years?